Development of pet tracers for M2-macrophages

Abstract

Milhares de pessoas no mundo sofrem de doenças do Sistema Nervoso Central ou do Sistema Nervoso Periférico, como Artrite Reumatoide, Doença de Crohn, Alzheimer, Parkinson, Esclerose Múltipla, dentre outras que estão relacionadas ao processo inflamatório. A inflamação leva a progressão da doença, afetando diretamente no declínio da qualidade de vida do indivíduo. Em um mundo em que a longevidade é cada vez mais presente, busca-se progressivamente entender e encontrar uma cura para essas enfermidades. Uma inflamação aguda causa o aumento de infiltrações de células em resposta aos danos celulares. Os macrófagos são importantes células de homeostase e estão diretamente envolvidos no processo de inflamação. O receptor CD163 é um receptor anti-inflamatório de superfície de macrófago que é responsável pelo clearance do complexo hemoglobina-haptoglobina, uma vez que a hemoglobina (Hb) livre pode ser extremamente tóxica ao organismo devido ao heme livre. Além do seu papel fundamental no processo inflamatório, os macrófagos também demonstram ser cruciais no ambiente tumoral. Diversos tipos de tumores (colon, mama, bexiga, etc.) possuem alta expressão e infiltração de macrófagos, os chamados tumor associated macrophages (do inglês, TAMs). Dentre o cenário contra doenças que não possibilitam a longevidade (como doenças inflamatórias crônicas e tumores), a ciência busca entendê-las para promover a sua reversão e proporcionar um aumento da qualidade de vida dessas pessoas. Para tal, diversos métodos de imagem têm sido utilizados para rastreamento, diagnóstico e terapia de danos celulares no corpo humano. Dentre eles, o método PET (Positron Emission Tomography) se destaca por ser amplamente utilizada na Medicina Nuclear. Na Medicina Nuclear há alguns radiofármacos que se ligam a receptores pró e anti-inflamatórios, porém, ainda não há um específico para receptores antiinflamatórios (como o receptor CD163) para uso clínico. Os radioisótopos 18F e 68Ga são facilmente encontrados na Medicina Nuclear devido à sua meia vida física ( 110 minutos e 68 minutos, respectivamente) e pela aquisição da imagem poder ser realizada em apenas um dia (menor exposição do paciente à radiação), tornando-os os mais usados no Brasil. No presente projeto está sendo desenvolvido o radiofármaco que poderá auxiliar no entendimento dos mecanismos envolvidos no processo inflamatório; no rastreamento de novas drogas e no tratamento dos pacientes através do monitoramento terapêutico individualizado.