Compartilhe o registro |
|
Use este identificador para citar ou linkar para este item:
https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6981
Registro completo de metadados
Campo DC | Valor | Idioma |
---|---|---|
dc.creator | Giacobbo, Bruno Couto | - |
dc.creator.Lattes | http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4487972T2 | por |
dc.contributor.advisor1 | Machado, Pablo | - |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4757509Z3 | por |
dc.date.accessioned | 2016-10-04T10:48:59Z | - |
dc.date.issued | 2016-03-31 | - |
dc.identifier.uri | http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6981 | - |
dc.description.resumo | A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa causada principalmente por Mycobacterium tuberculosis e é um dos problemas de saúde pública mais devastadores no mundo. Além disso, tratamentos de XDR-TB e MDR-TB são limitados e os medicamentos recomendados frequentemente não estão disponíveis, ressaltando uma necessidade urgente de novas alternativas anti-TB. No presente estudo, uma série de 2-(quinolin-4-iloxi)acetamidas foi sintetizada para posterior avaliação da concentração inibitória mínima (MIC) frente a cepas de Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Além disso, um estudo preliminar da relação estrutura-atividade (SAR) também foi realizado. Os compostos sintetizados foram avaliados no ensaio in vitro frente ao M. tuberculosis cepas H37Rv e isolado clínico resistente a fármacos. Os compostos mais ativos frente ao M. tuberculosis H37Rv (MIC < 1μM) foram selecionados para estudos de viabilidade em células Vero. Os resultados mostraram que o volume molecular e a hidrofobicidade na porção N-arilamida, o efeito doador ligação de hidrogênio na porção acetamida e o receptor na posição 4 do anel quinolínico representam três grupos farmacofóricos importantes para a ação antimicobacteriana. Além disso, os compostos sintetizados 6a, 6h, 12d-f, e 12i-n foram ativos frente a cepa resistente aos medicamentos (MIC ≥ 0,001μM) com desprovida citotoxicidade aparente para Vero (IC50 ≥ 20 μM). Portanto, estes dados indicam que esta classe de compostos pode apresentar candidatos para o desenvolvimento futuro, e oferecer alternativas de medicamentos para o tratamento da tuberculose. | por |
dc.description.abstract | Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused mainly by Mycobacterium tuberculosis and is one of the most devastating public health problems worldwide. Furthermore, MDR-TB and XDR-TB treatments are limited and recommended medicines are often not available revealing an urgent need for new anti-TB alternatives. In the present study, a series of 2-(quinolin-4-yloxy)acetamides were synthesized for further evaluation of minimum inhibitory concentration (MIC) against Mycobacterium tuberculosis (Mtb) strains. Moreover, a preliminary structure-activity relationship (SAR) study was also performed. The synthesized compounds were evaluated in a whole-cell assay against M. tuberculosis H37Rv and drug-resistant clinical isolate. The most active molecules against M. tuberculosis H37Rv (MIC <1μM) were selected for cytotoxicity study in Vero cells. The results showed that the molecular volume and hydrophobicity at the N-arylamide portion, the effect hydrogen bond donor on the acetamide moiety and an H-bond acceptor at 4-position of the quinoline ring represent three pharmacophoric groups important for antimycobacterial action. Further, the synthesized compounds 6a, 6h, 12d-f, and 12i-n were active against drug-resistant strains (MICs ≥ 0,001μM) with devoid of apparent cytotoxicity to Vero (IC50s ≥ 20 μM). Therefore, these data indicate that this class of compounds may furnish candidates for future development, and to provide drug alternatives for tuberculosis treatment | eng |
dc.description.provenance | Submitted by Setor de Tratamento da Informação - BC/PUCRS ([email protected]) on 2016-10-04T10:48:59Z No. of bitstreams: 1 DIS_BRUNO_COUTO_GIACOBBO_COMPLETO.pdf: 3325467 bytes, checksum: 539cc1eb4d805644ba436db429ede065 (MD5) | eng |
dc.description.provenance | Made available in DSpace on 2016-10-04T10:48:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_BRUNO_COUTO_GIACOBBO_COMPLETO.pdf: 3325467 bytes, checksum: 539cc1eb4d805644ba436db429ede065 (MD5) Previous issue date: 2016-03-31 | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.format | application/pdf | * |
dc.thumbnail.url | http://tede2.pucrs.br:80/tede2/retrieve/166360/DIS_BRUNO_COUTO_GIACOBBO_COMPLETO.pdf.jpg | * |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul | por |
dc.publisher.department | Faculdade de Biociências | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.initials | PUCRS | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular | por |
dc.rights | Acesso Aberto | por |
dc.subject | TUBERCULOSE | por |
dc.subject | FARMACOLOGIA | por |
dc.subject | BIOLOGIA MOLECULAR | por |
dc.subject.cnpq | CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL | por |
dc.title | 2-((quinolin-4- il)oxi)-fenilacetamidas : síntese, caracterização estrutural e atividade inibitória sobre o crescimento do Mycobacterium tuberculosis | por |
dc.type | Dissertação | por |
Aparece nas coleções: | Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular |
Arquivos associados a este item:
Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
---|---|---|---|---|
DIS_BRUNO_COUTO_GIACOBBO_COMPLETO.pdf | Texto Completo | 3,25 MB | Adobe PDF | Baixar/Abrir Pré-Visualizar |
Os itens no repositório estão protegidos por copyright, com todos os direitos reservados, salvo quando é indicado o contrário.