@PHDTHESIS{ 2019:1413041153, title = {Influ?ncia do eixo inibit?rio PD-1/PD-L1 em diferentes aspectos da resposta imune anti-tumoral e anti-viral}, year = {2019}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8435", abstract = "Para manter a homeostase ap?s a ativa??o imunol?gica e a forma??o da mem?ria, algumas c?lulas entram em morte programada ou s?o desativadas pela express?o de mol?culas inibit?rias. O eixo PD-1/PD-L1 ? uma importante via inibit?ria envolvida na regula??o das respostas de c?lulas T mantendo a homeostase e prevenindo autoimunidade. O aumento da express?o dessa via ? uma estrat?gia usada por tumores e at? mesmo alguns v?rus para escapar da resposta imune e deste modo tem sido amplamente investigada como alvo de imunoterapias. Nesta tese avaliamos diferentes aspectos da via PD1/PD-L1 utilizamos modelos murinos de tumores e v?rus. Utilizamos dois modelos tumorais, melanoma e c?ncer de pulm?o, para investigar se ap?s o tratamento com o anticorpo anti-PD-1 poderia ocorrer ativa??o precoce de subpopula??es de c?lulas dendr?ticas (DCs) e c?lulas T, e se isso poderia ser observado no tumor, sangue ou linfonodos drenantes, correlacionando com a inibi??o do crescimento do tumor. Os resultados indicam que o tratamento com anti-PD-1 pode afetar n?o apenas c?lulas T, mas tamb?m subpopula??es de DCs. Isso pode ser observado no sangue, fornecendo informa??es relevantes para prever respostas precoces a esse imunoterap?utico. Al?m disso, hipotetizamos que por aumentar a express?o de PD-L1, o V?rus Respirat?rio Sincicial (VSR) modula as c?lulas T CD4 foliculares (TFH) negativamente e, assim, diminui a afinidade dos anticorpos anti-VSR. Nesse segundo modelo, o bloqueio de PD-L1 levou ao aumento da express?o de IL-21, ativando a resposta imune humoral e controlando a infec??o pelo VSR. Em suma, a tese enfatiza a import?ncia do eixo PD-1/PD-L1 como uma via comum de inibi??o de respostas imunes tanto em infec??es virais quanto no crescimento tumoral.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina/Pediatria e Sa?de da Crian?a}, note = {Escola de Medicina} }