@PHDTHESIS{ 2018:1801707217,
 	title = {Regeneração óssea em camundongos : correlação entre diabetes tipo 1 e menopausa experimental},
 	year = {2018},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8172",
 	abstract = "A presente tese está dividida em duas partes: na parte I, comparou-se a regeneração óssea em camundongos fêmeas e machos, com diabetes do tipo 1 (T1D). Na parte II, foi avaliada a regeneração óssea no modelo de menopausa experimental induzido por ovariectomia (OVX), com ou sem T1D. Na parte I, os animais (machos e fêmeas) foram divididos em dois grandes grupos: controle e T1D (induzido por estreptozotocina; STZ). Na parte II, os animais foram divididos em quatro grandes grupos: fêmeas falso-operadas e OVX, com ou sem T1D. Após a indução do T1D, foi criado um defeito ósseo monocortical no fêmur. Nas duas partes do trabalho, foram avaliados os efeitos da suplementação com vitamina D3 e/ou insulina. Na segunda parte, também se avaliou o efeito da reposição hormonal com estradiol. Decorridos 21 dias do procedimento da criação do defeito, os animais foram eutanasiados; o fêmur e o sangue foram coletados para análises posteriores. Tanto as fêmeas, quanto os machos T1D, apresentaram uma redução do ganho de peso corporal, associado à hiperglicemia. Não houve alterações nos níveis séricos das citocinas pró-inflamatórias interleucina-1 (IL-1), fator de necrose tumoral (TNF) ou interferon- (IFN). Os animais T1D, de ambos os sexos, apresentaram um comprometimento na regeneração óssea, como demonstrado pelas análises histológicas e de micro-CT. A suplementação com vitamina D3 reestabeleceu a regeneração óssea em fêmeas e machos T1D, apresentando valores próximos aos encontrados nos animais do grupo controle. A terapia com insulina melhorou a remodelação óssea nas fêmeas e machos T1D; porém, os efeitos foram mais pronunciados nos machos. A avaliação da atividade osteoclástica não revelou diferenças significativas entre os grupos experimentais, após a indução de T1D, em machos ou fêmeas. Os resultados do PCR em tempo real para runx2 e osterix (dois fatores de transcrição relacionados aos osteoblastos), no tecido ósseo, não demonstraram nenhuma diferença significativa, exceto por um aumento nos níveis de RNAm dos dois fatores nos camundongos machos T1D, que receberam suplementação com vitamina 10 D3. Por outro lado, fêmeas T1D que receberam vitamina D3 apresentaram um aumento na expressão dos níveis de RNAm para o fator de crescimento semelhante à insulina do tipo 1 (IGF-1), quando comparado com os machos que tiveram o mesmo tratamento, sugerindo assim, diferenças relacionadas ao sexo. Além das análises já mencionadas anteriormente, na parte II da tese, parâmetros comportamentais e níveis séricos de cálcio e fosfatase alcalina também foram analisados. Os resultados da segunda parte do trabalho demonstraram que os animais submetidos a OVX tiveram um aumento do peso corporal, com atrofia uterina. Em contrapartida, quando foi induzido T1D, houve uma diminuição do peso corporal mais acentuada no grupo OVX que no grupo falso-operado. Os animais falso-operados e OVX T1D apresentaram hiperglicemia, confirmando o desenvolvimento do diabetes. Os níveis séricos de fosfatase alcalina foram divergentes entre os grupos não-diabéticos OVX e OVX T1D. Não houve variações dos níveis de cálcio. Os animais falso-operados T1D, não diabéticos OVX e OVX T1D apresentaram prejuízos similares na regeneração óssea, como observado pelas análises histológicas e imagens de micro-CT. A reposição com estradiol melhorou a cicatrização óssea nos animais não-diabéticos OVX e OVX T1D. Houve uma tendência ao aumento nos níveis de RNAm de IGF-1 no grupo OVX, o que não foi observado quando da associação de T1D e menopausa. Não foram observadas diferenças na atividade locomotora dos animais com T1D e/ou OVX, a não ser por uma diminuição no número de rearings no grupo falso-operado T1D, independente do tratamento com vitamina D3, insulina e estradiol, de forma isolada ou em associação.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Odontologia},
 	note = {Escola de Ciências da Saúde}
}