@MASTERSTHESIS{ 2017:1985005045,
 	title = {Efeito da injeção da proteína b-amiloide 1-42 em diferentes formas no ventrículo encefálico : um modelo de aspectos celulares da doença de Alzheimer em zebrafish},
 	year = {2017},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7592",
 	abstract = "Com o envelhecimento da população, doenças relacionadas com o envelhecimento vêm se
 tornando mais comuns. A Doença de Alzheimer (DA), a forma prevalente de demência, inclui
 como sintomas iniciais deficit cognitivos que são atribuídos a efeitos tóxicos de peptídeo β-
 amiloide (Aβ) que se acumula em placas senis e emaranhados neurofibrilares constituídos
 pela proteína tau hiperfosforilada. A cascata amiloide inicialmente proposta para explicar os
 efeitos do Aβ apontava para as placas de depósito de Aβ1-42 como a forma tóxica da
 molécula responsável pela disfunção e morte neuronal. Recentemente diversas evidências
 apontam para a toxicidade das versões solúveis do peptídeo antes da agregação em placas.
 O melhor entendimento da dinâmica de agregação do amiloide, limpeza e potencial tóxico
 das versões solúveis pode permitir significativos avanços no conhecimento dos mecanismos
 da doença e a identificação de potenciais alvos para terapias da DA. Neste estudo utilizamos
 o teleósteo zebrafish como modelo para a caracterização destes processos. Embriões com
 24 horas receberam injeção intracerebroventricular de Aβ1-42 humano preparado de forma a
 ter diferentes potenciais de agregação: monomérica, oligomérica e formadora de placas. Ao
 atingirem 5 dias pós-fertilização (dpf), a quantificação dos níveis de Aβ1-42 demonstrou um
 aumento remanescente dos níveis do peptídeo nos animais injetados com a solução que
 favorecia a formação de placas. Após monitorarmos eventuais efeitos embriotóxicos e
 teratogênicos, ao atingirem 5dpf, os animais foram também avaliados em relação a aspectos
 fisiológicos gerais e sua capacidade cognitiva. Embora a injeção não tenha impactado
 significativamente a sobrevivência dos animais ou a capacidade exploratória, a injeção da
 solução oligomérica induziu deficit cognitivos específicos em relação ao controle injetado
 com veículo. Juntos, estes resultados suportam a versão revisada da cascata amiloide na
 qual, embora a presença de placas corresponda a um maior acúmulo de Aβ1-42, a presença
 de versões oligoméricas pode induzir efeitos neurotóxicos significativos e resultar em deficit
 cognitivos, especialmente nos estágios iniciais da doença.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Faculdade de Biociências}
}