@MASTERSTHESIS{ 2017:694517427, title = {Efeito da inje??o da prote?na b-amiloide 1-42 em diferentes formas no ventr?culo encef?lico : um modelo de aspectos celulares da doen?a de Alzheimer em zebrafish}, year = {2017}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7592", abstract = "Com o envelhecimento da popula??o, doen?as relacionadas com o envelhecimento v?m se tornando mais comuns. A Doen?a de Alzheimer (DA), a forma prevalente de dem?ncia, inclui como sintomas iniciais deficit cognitivos que s?o atribu?dos a efeitos t?xicos de pept?deo ?- amiloide (A?) que se acumula em placas senis e emaranhados neurofibrilares constitu?dos pela prote?na tau hiperfosforilada. A cascata amiloide inicialmente proposta para explicar os efeitos do A? apontava para as placas de dep?sito de A?1-42 como a forma t?xica da mol?cula respons?vel pela disfun??o e morte neuronal. Recentemente diversas evid?ncias apontam para a toxicidade das vers?es sol?veis do pept?deo antes da agrega??o em placas. O melhor entendimento da din?mica de agrega??o do amiloide, limpeza e potencial t?xico das vers?es sol?veis pode permitir significativos avan?os no conhecimento dos mecanismos da doen?a e a identifica??o de potenciais alvos para terapias da DA. Neste estudo utilizamos o tele?steo zebrafish como modelo para a caracteriza??o destes processos. Embri?es com 24 horas receberam inje??o intracerebroventricular de A?1-42 humano preparado de forma a ter diferentes potenciais de agrega??o: monom?rica, oligom?rica e formadora de placas. Ao atingirem 5 dias p?s-fertiliza??o (dpf), a quantifica??o dos n?veis de A?1-42 demonstrou um aumento remanescente dos n?veis do pept?deo nos animais injetados com a solu??o que favorecia a forma??o de placas. Ap?s monitorarmos eventuais efeitos embriot?xicos e teratog?nicos, ao atingirem 5dpf, os animais foram tamb?m avaliados em rela??o a aspectos fisiol?gicos gerais e sua capacidade cognitiva. Embora a inje??o n?o tenha impactado significativamente a sobreviv?ncia dos animais ou a capacidade explorat?ria, a inje??o da solu??o oligom?rica induziu deficit cognitivos espec?ficos em rela??o ao controle injetado com ve?culo. Juntos, estes resultados suportam a vers?o revisada da cascata amiloide na qual, embora a presen?a de placas corresponda a um maior ac?mulo de A?1-42, a presen?a de vers?es oligom?ricas pode induzir efeitos neurot?xicos significativos e resultar em deficit cognitivos, especialmente nos est?gios iniciais da doen?a.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular}, note = {Faculdade de Bioci?ncias} }