@MASTERSTHESIS{ 2016:1812963942,
 	title = {Desenvolvimento do processo de síntese e dos ensaios de controle de qualidade do radiofármaco [¹¹C]-(R)-PK11195 no Centro de Produção de Radiofármacos do Instituto do Cérebro/RS para utilização em PET/CT},
 	year = {2016},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6855",
 	abstract = "A medicina nuclear possibilita, dentre outras coisas, a visualização, caracterização e quantificação de processos bioquímicos, metabólicos, biomarcadores e receptores, in vivo, através da imagem molecular. Dentre as modalidades de imagem funcional disponíveis nesta área está a Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET), que depende da administração de um radiofármaco no organismo estudado. Uma das doenças passíveis de estudo através do exame PET é a esclerose múltipla (EM), através do acesso à densidade de receptores TSPO (Proteína Translocadora). O radiofármaco [11C]-(R)-PK11195 possui alta afinidade e seletividade por estes receptores, aumentados nas células ativadas da micróglia nos casos de EM. Portanto, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar o processo produtivo (síntese, purificação e controle de qualidade) do radiofármaco [11C]-(R)-PK11195 no Centro de Produção de Radiofármacos do Instituto do Cérebro do RS (InsCer), possibilitando a realização de exames PET para o estudo da EM. O radioisótopo foi produzido no Cíclotron PETrace 16 MeV (GE Healthcare) na forma de [11C]CO2 através da reação nuclear 14N(p,α)11C, por meio do bombardeamento com prótons do alvo gasoso contento N2 e 0,5 % de O2. A produção foi realizada no equipamento TRACERlab FX-C pro (GE Healthcare) atendendo às exigências de Boas Práticas de Fabricação (BPF). O controle de qualidade do radiofármaco foi realizado no Laboratório de Controle de Qualidade do InsCer e o produto acabado foi submetido às análises de Identidade e Pureza Radionuclídica, Pureza Radioquímica, Atividade Específica, Solventes Residuais, pH, Esterilidade, Integridade da Membrana Filtrante e Teor de Endotoxinas. A síntese foi realizada através da metilação do precursor (R)-[N-desmetil]PK11195 utilizando o [11C]CH3I (iodeto de metila marcado com carbono-11) sob as condições ótimas definidas: 400 μL de dimetilsulfóxido (DMSO), aproximadamente 1 mg de precursor, aproximadamente 10 mg de hidróxido de potássio (KOH), a 40 ºC durante 1 minuto. A mistura de reação foi posteriormente neutralizada com ácido clorídrico 1 mol.L-1 e diluída com fase móvel (acetonitrila 76 % e água Milli-Q 24 %). A mistura diluída foi injetada em sistema CLAE semi-preparativo para purificação. Extração de fase sólida (através de cartuchos SepPak C18 – Waters) foi utilizada para remoção do solvente. A eluição e formulação do produto foi realizada com 0,7 mL de etanol e 6,3 mL de solução salina 0,9 % (estéril e livre de pirogênios). A esterilização foi realizada através de filtração em membrana de poro de 0,22 μm e, assim como o envase, ocorreu em fluxo laminar. As etapas do processo foram otimizadas e adequadas aos equipamentos e estrutura dos laboratórios. O rendimento radioquímico do processo em relação à atividade de [11C]CH3I de partida foi de 15,5±2,4 % (7471,5±1283,8 MBq; n=39). Todos os lotes produzidos foram aprovados quanto às especificações definidas e testadas no controle de qualidade, atingindo Pureza Radioquímica maior que 99 % e uma Atividade Específica de 39,7±11,1 GBq/μmol, 10 minutos antes da injeção. Todas as metodologias analíticas foram validadas e atenderam os critérios estabelecidos pela norma vigente. Três lotes consecutivos foram produzidos e aprovados no controle de qualidade e o processo pôde ser considerado validado. O processo desenvolvido se mostrou adequado para produção do radiofármaco [11C]-(R)-PK11195 em doses suficientes para realização de exames em pacientes no InsCer. A produção do radiofármaco marcado com carbono-11 no instituto disponibiliza mais uma ferramenta para melhoria dos serviços de saúde no país e para melhoria da qualidade de vida dos pacientes.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia Farmacêutica},
 	note = {Faculdade de Farmácia}
}