@PHDTHESIS{ 2015:1754934948,
 	title = {Avaliação dos sistemas colinérgico e purinérgico em encéfalo de peixe-zebra (Danio rerio) adulto submetido a um modelo de hiperglicemia},
 	year = {2015},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6423",
 	abstract = "O Diabetes Mellitus (DM) é uma doença crônica que atinge cerca de 387 milhões de pessoas no mundo, sendo caracterizado como um grupo heterogêneo de distúrbios metabólicos que apresentam em comum o sintoma de hiperglicemia. O peixe-zebra (Danio rerio) tem sido muito utilizado na pesquisa para compreender diferentes doenças, devido às características apresentadas por esta espécie, como o genoma e a descrição da organização geral e de circuitos neuronais muito semelhantes aos observados em mamíferos e a presença dos principais neurotransmissores, hormônios e receptores. Alguns modelos de doenças metabólicas já foram desenvolvidos em peixe-zebra, demonstrando que este é capaz de reproduzir sintomas importantes das disfunções encontradas em humanos. Neste estudo, nós caracterizamos um modelo de hiperglicemia em peixe-zebra e avaliamos parâmetros comportamentais e os efeitos sobre os sistemas purinérgico e colinérgico sob esta condição. O modelo de hiperglicemia foi desenvolvido através da imersão do peixezebra em 111 mM de glicose por 14 dias e 7 dias de washout. A glicação de proteínas, a sensibilidade à insulina, a resposta a drogas anti-diabéticas e a expressão gênica de receptores de insulina e transportadores de glicose foram avaliadas. Nossos resultados demonstraram que este modelo provocou um aumento dos níveis de glicose sanguínea, sendo capaz de diminuir a resposta à insulina, aumentar a glicação de proteínas da retina e a expressão dos níveis de RNAm dos receptores de insulina no músculo esquelético, tanto no grupo de 111 mM de glicose como após 7 dias de washout. Os tratamentos com glimepirida e metformina foram capazes de reverter a hiperglicemia. Estudos têm demonstrado que os sistemas colinérgico e purinérgico estão envolvidos nos mecanismos de declínio cognitivos relacionados ao DM. A capacidade mnemônica dos animais foi avaliada através de esquiva inibitória. Nossos resultados demonstraram que a hiperglicemia foi capaz de promover prejuízos na memória dos animais, o qual pode estar relacionado como aumento da atividade da AChE registrada em encéfalo de animais hiperglicêmicos. O tratamento com galantamina, um inibidor da AChE, foi capaz de reverter os efeitos sobre a memória causados pela hiperglicemia. Nossos dados também demonstraram que a hiperglicemia reduziu a atividade de hidrólise de nucleotídeos da adenina (ATP, ADP e AMP) e aumentou a atividade da adenosina desaminase (ADA), sugerindo que as modificações causadas podem estar contribuindo para a piora cognitiva induzida pelo DM. Estes achados podem contribuir para um melhor entendimento das vias de sinalização envolvidas nos mecanismos de ação do DM e apresentarem alvosalternativos para a utilização de fármacos que minimizem os efeitos da hiperglicemia sob o SNC.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Faculdade de Biociências}
}