@MASTERSTHESIS{ 2015:1280124444,
 	title = {Modula??o do influxo de c?lcio pelo pept?deo YY (3-36) em c?lulas do hipocampo de ratos},
 	year = {2015},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6275",
 	abstract = "O pept?deo YY (PYY) pertence ? fam?lia do neuropept?dio Y que ? composta tamb?m pelo neuropept?dio Y (NPY) e pelo polipept?dio pancre?tico (PP). S?o pept?deos biologicamente ativos, compostos por 36 amino?cidos e atuam via receptores acoplados a prote?na G. Existem quatro subtipos de receptores para a fam?lia do NPY que s?o funcionais em humanos, denominados como: Y1, Y2, Y4 e Y5. O PYY ? secretado no intestino pelas c?lulas L e circula no organismo em duas formas ativas que atravessam a barreira hematoencef?lica, que s?o o PYY (1-36) e sua forma clivada PYY (3-36). O PYY (3-36) ? um agonista seletivo do receptor Y2 e tem sido evidenciado por seu papel como um modulador do apetite, promovendo a sensa??o de saciedade em mam?feros. O hipocampo ? uma regi?o rica em receptores Y2 e j? se demonstrou que a ativa??o destes receptores no hipocampo pode inibir a transmiss?o sin?ptica excitat?ria e a libera??o de glutamato estimulada por pot?ssio em fatias hipocampais. Em camundongos knockout para o receptor Y2 observou-se d?ficits na mem?ria espacial e na mem?ria n?o espacial nestes animais evidenciando tamb?m seu envolvimento na regula??o da fun??o cognitiva associada com o aprendizado e mem?ria. O desenvolvimento desta disserta??o teve por objetivo buscar uma melhor compreens?o da intera??o do PYY (3-36) e seu receptor Y2 em c?lulas do sistema nervoso central. Para isso investigou-se a atividade deste pept?deo no influxo de c?lcio (Ca2+) em c?lulas cultivadas do hipocampo de ratos Wistar neonatos. Avaliou-se a influ?ncia do Ca2+ presente no meio extracelular, bem como o envolvimento dos canais de Ca2+ e Na+ voltagem dependentes presentes na membrana plasm?tica, e a influ?ncia de mecanismos intracelulares presentes no ret?culo endoplasm?tico (RE), como a bomba do ret?culo sarco/endoplasm?tico Ca2+- ATPase (SERCA), os receptores de inositol trifofato (IP3Rs) e os receptores de rianodina (RyRs) nas respostas induzidas pelo PYY (3-36) sobre a modula??o da concentra??o de Ca2+ intracelular ([Ca2+]i), atrav?s da utiliza??o de bloqueadores espec?ficos para estes canais. Foi observado que o aumento da concentra??o de Ca2+ ([Ca2+]) citos?lico evocado pelo PYY (3-36) em c?lulas do hipocampo ? independente do Ca2+ do meio extracelular. E atrav?s da utiliza??o de bloqueadores dos canais de Na+ voltagem dependentes conseguiu-se demonstrar que a a??o do PYY (3-36) ? independente do influxo de Na+, sugerindo que a sua atividade sobre as c?lulas hipocampais n?o induz ou independe da despolariza??o celular. Nos experimentos utilizando bloqueadores dos RyRs ou da bomba SERCA observou-se uma eleva??o do influxo de Ca2+, o que provavelmente ocorreu devido a ativa??o dos canais de c?lcio operados por estoque (SOCC, do ingl?s store-operated calcium channels), por?m na presen?a concomitante de bloqueadores de canais de Na+ voltagem dependentes, este efeito foi bloqueado, sugerindo uma prov?vel inibi??o dos canais SOCC nessas condi??es. Finalmente, na presen?a de inibidores dos IP3Rs, ocorreu uma diminui??o da [Ca2+] citos?lico evocada pelo PYY (3-36) nas c?lulas. Os resultados evidenciam que a a??o do PYY (3-36) sobre a mobiliza??o do Ca2+ ? atrav?s de receptores intracelulares do RE, sugerindo que a eleva??o da [Ca2+]i observada, ? modulada principalmente pela ativa??o da cascata de sinaliza??o do Ca2+ intracelular pelos receptores de IP3.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Faculdade de Medicina}
}