@MASTERSTHESIS{ 2010:523369708, title = {Efeito do tratamento neonatal com ferro e do envelhecimento sobre as prote?nas Par-4 e Caspase-3 em estruturas cerebrais de ratos}, year = {2010}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/5370", abstract = "O processo de envelhecimento ? caracterizado por altera??es morfologias e fisiol?gicas ao longo do tempo. No c?rebro, este processo ? marcado por altera??es estruturais e funcionais levando a disfun??o e ao decl?nio cognitivo. Nos mam?feros o ferro ? encontrado em diversas ?reas do c?rebro, sendo essencial em muitos processos bioqu?micos que s?o importantes no desenvolvimento e manuten??o das fun??es neurobiol?gicas normais. Estudos revelam que h? aumento do conte?do de ferro tanto em c?rebros de ratos velhos como em humanos idosos quando comparados com indiv?duos jovens, indicando que durante o processo de envelhecimento existe um desequil?brio no metabolismo desse metal. Com o avan?o da idade, h? aumento da morte celular programada que est? relacionada a desordens neurol?gicas. A apoptose envolve cascatas de sinaliza??o que s?o ativadas em diversas situa??es. Dentre as proteases envolvidas, a Par-4 e caspase-3 apresentam importante papel na sinaliza??o apopt?tica. Par-4 foi primeiramente identificada entre genes pr?-apopt?ticos ativados em resposta a insultos ?s c?lulas cancerosas na pr?stata. A caspase executora caspase-3, pertence a fam?lia de enzimas proteol?ticas com res?duo ciste?na no seu s?tio catal?tico que cliva prote?nas em res?duos aspartato. Esta protease ? importante no controle da apoptose no tecido nervoso respons?vel pela transdu??o e execu??o dos sinais de morte. Devido ? car?ncia de estudos que relacionem as prote?nas pr?apopt?ticas Par-4 e caspase-3 em modelos de neurodegenera??o incluindo a aus?ncia de trabalhos que relacionem estas proteases com estudos sobre os efeitos do ferro no sistema nervoso, este trabalho teve como objetivo avaliar altera??es destas prote?nas nas regi?es do hipocampo, estriado e c?rtex de ratos adultos (3 meses) e idosos (24 meses) controles ou tratados com ferro durante o per?odo neonatal atrav?s de imunohistoqu?mica. Para tanto, os animais controles foram tratados com dose oral di?ria de 5% sorbitol em ?gua e os animais experimentais com 10 mg Fe2+/kg de peso corporal do 12? ao 14? dia de vida p?s-natal. Os resultados obtidos mostram aumento da imunorreatividade de ambas prote?nas nas regi?es CA1, CA3 e c?rtex ao longo do envelhecimento normal. Imunorreatividade de Par-4 mostrou significante aumento nas regi?es CA1, CA3, DG e c?rtex nos animais adultos tratados com ferro e significante diminui??o nos animais velhos tratados com ferro em rela??o aos seus respectivos controles. Imunorreatividade de caspase-3 mostrou significante aumento nas regi?es CA1, CA3 e c?rtex nos animais adultos tratados com ferro e significante diminui??o nos animais velhos tratados com ferro. N?o houve diferen?a significativa no estriado para ambas prote?nas. Os resultados indicam que a sobrecarga de ferro no per?odo neonatal ocasiona maior apoptose na fase adulta, aumentando as chances de desenvolvimento de desordens neurol?gicas.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular}, note = {Faculdade de Bioci?ncias} }