@MASTERSTHESIS{ 2013:1567121344,
 	title = {Desenvolvimento do radiof?rmaco [18F] flumazenil para realiza??o de exames PET/CT},
 	year = {2013},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/1751",
 	abstract = "A Imagem Molecular ? uma t?cnica que permite a visualiza??o, caracteriza??o e quantifica??o de processos bioqu?micos a n?vel molecular e celular, em humanos e outros organismos vivos. Dentre as tecnologias dispon?veis, destaca-se o PET (Positron Emission Tomography - Tomografia por Emiss?o de P?sitrons) que necessita da administra??o do radiotra?ador ao organismo a ser estudado. Radiotra?adores ou radiof?rmacos s?o mol?culas que possuem um elemento radioativo em sua composi??o. Atualmente, o radiof?rmaco mais utilizado em PET ? o fludesoxiglicose (18F) ou [18F]FDG. Esta mol?cula ? um an?logo da glicose, que se acumula no interior da c?lula, permitindo a visualiza??o do metabolismo da glicose. Entretanto, considerando que o c?rebro utiliza basicamente a glicose como fonte de energia, este radiof?rmaco se acumula em altas taxas no c?rebro normal, dificultando a visualiza??o de processos patol?gicos. A fim de visualizar altera??es patol?gicas mais espec?ficas no c?rebro, v?rios outros radiotra?adores podem ser utilizados, como por exemplo o flumazenil (18F). O flumazenil (FMZ) apresenta alta afinidade pelo local de liga??o de benzodiazep?nicos do receptor GABAA, atuando como antagonista competitivo. Sabe-se que os receptores GABAA possuem um papel chave no controle da excitabilidade neuronal e que defici?ncias na express?o destes receptores est?o envolvidas em um grande n?mero de patologias neurol?gicas e psiqui?tricas, como epilepsia, ansiedade, depress?o, esquizofrenia e etc. Com rela??o a epilepsia, acredita-se que exista uma diminui??o da express?o dos receptores GABAA no foco epileptog?nico, regi?o do c?rebro geradora das crises epil?pticas. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi estudar a s?ntese do flumazenil (18F), bem como sua purifica??o e as an?lises de controle de qualidade, visando produzir uma mol?cula que auxilie na localiza??o do foco epileptog?nico. O ?on fluoreto (18F-) foi produzido no c?clotron PET Trace 16 MeV da GE Healthcare, atrav?s da rea??o nuclear 18O(p,n)18F, decorrente da irradia??o da ?gua enriquecida com 18O pelos pr?tons acelerados. A s?ntese do flumazenil (18F) foi realizada no m?dulo automatizado TRACERlab FX F-N da GE Helthcare, atrav?s de uma rea??o de substitui??o nucleof?lica arom?tica. As condi??es ideais de rea??o foram estabelecidas em 145?C durante 15 minutos, sendo que a massa do precursor foi de 6,2mg. A taxa de incorpora??o do 18F- na mol?cula do flumazenil foi de 72?6% (n = 5), verificado atrav?s da an?lise da mistura de rea??o. Na fase final o flumazenil (18F) foi purificado atrav?s de cromatografia l?quida de alta efici?ncia (CLAE) e cartucho de fase-reversa tC18, obtendo-se um produto com grau de pureza superior a 99%. A pureza e identidade radionucl?dica foram avaliadas atrav?s de espectroscopia de raios gama e do tempo de meia-vida. A pureza radioqu?mica foi verificada por cromatografia em camada delgada (CCD) e CLAE. Na an?lise da pureza qu?mica verificou-se a presen?a de kryptofix 2.2.2, atrav?s de teste colorim?trico, e solventes residuais (etanol e acetonitrila) por cromatografia gasosa (CG). O pH foi analisado utilizando fitas. Os resultados obtidos foram dentro dos limites estabelecidos pela farmacop?ia levando em considera??o o [18F]FDG. O tempo total de s?ntese foi de 80 minutos e o rendimento total foi de 9,3% (corrigido pelo decaimento). A estabilidade do radiof?rmaco foi analisada durante 8 horas, sendo que nenhuma impureza foi detectada neste per?odo. O m?todo desenvolvido mostrou ser vi?vel para produ??o do flumazenil (18F), podendo este ser futuramente utilizado em estudos pr?-cl?nicos e cl?nicos. Os conhecimentos adquiridos com este trabalho permitir?o o avan?o desta tecnologia no pa?s, e a pesquisa de novos radiotra?adores para a realiza??o de exames PET/CT.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Faculdade de Medicina}
}