@PHDTHESIS{ 2021:727571576,
 	title = {Altera??es nas fun??es de neutr?filos associadas a depend?ncia ao crack},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10109",
 	abstract = "O transtorno por uso de crack-coca?na (CUD) tem sido associado com maior incid?ncia de infec??es, evidenciando poss?veis altera??es da imunidade inata, que ? respons?vel pela resposta inicial ao combate de infec??es. As mulheres s?o mais vulner?veis a complica??es cr?nicas em transtornos uso de subst?ncias, geralmente apresentando intensa sensa??o de abstin?ncia e consumindo quantidades mais altas de drogas do que os homens. O objetivo deste trabalho foi investigar se o CUD impacta a funcionalidade dos neutr?filos. Amostras de sangue perif?rico e dados cl?nicos foram coletados no in?cio do tratamento de desintoxica??o de 41 mulheres com CUD e 31 mulheres controles saud?veis, n?o usu?rias (HC). As citocinas plasm?ticas foram avaliadas por citometria de fluxo e os pacientes com CUD apresentaram n?veis maiores de citocinas pr?-inflamat?rias (TNF-?, IL-1?, IL-6, IL-8, IL-12) e regulat?rias (IL-10) comparado com o grupo HC. Neutr?filos foram isolados e a taxa de fagocitose foi avaliada por citometria com biopart?culas de E. coli. A produ??o de Redes Extracelulares de Neutr?filos (NETs) foi avaliada atrav?s da quantifica??o de dsDNA e posteriormente visualizada e caracterizada por imunofluoresc?ncia. Pacientes com CUD apresentaram uma elevada taxa basal de fagocitose e produ??o aumentada de NETs in vitro em rela??o aos sujeitos HC. Esses dados demonstram que o uso cr?nico de crack ativa a forma??o de NETs, um relevante processo inflamat?rio. Cabe salientar que o n?vel de ativa??o basal (sem est?mulo) dos neutr?filos dos pacientes correspondia ativa??o estimulada in vitro nos controles. Ademais, vimos que a estimula??o nas c?lulas dos pacientes n?o permitia uma maior ativa??o ap?s estimula??o com LPS nos ensaios de fagocitose ou produ??o de NETs. Dessa forma, podemos inferir que essas fun??es est?o prejudicadas nos pacientes com CUD frente ?s infe??es. As pacientes com CUD apresentaram um aumento dos n?veis de esp?cies reativas de oxig?nio (ROS) intracelular e ativa??o de prote?nas quinases ativadas por mit?genos (MAPK), p38-p, AKT-p e ERK-p, que s?o etapas essenciais na via de sinaliza??o para a forma??o de NETs. Al?m disso, n?s observamos uma correla??o negativa entre os anos de uso de crack-coca?na e a ativa??o de AKT, al?m de correla??o negativa entre a gravidade do uso de subst?ncias e forma??o de NETs. Em conclus?o, nosso estudo refor?a que o uso da subst?ncia coca?na-crack ativa neutr?filos num ambiente inflamat?rio.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias Sa?de e da Vida}
}