@MASTERSTHESIS{ 2021:765730873, title = {Urease de helicobacter pylori : produção, marcação fluorescente e estudo da biodistribuição por imageamento óptico in vivo}, year = {2021}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10070", abstract = "A doença de Alzheimer (DA) tem a presença no cérebro de emaranhados neurofibrilares – depósitos da proteína tau hiperfosforilada – dentre seus marcadores histopatológicos. Pacientes com DA apresentam maior incidência de infecção por Helicobacter pylori (um patógeno gástrico) do que indivíduos saudáveis, e foi reportado que um filtrado da cultura de H. pylori induziu a hiperfosforilação da proteína tau in vitro e in vivo. O H. pylori infecta cerca de metade da população mundial, e sua sobrevivência no estômago humano só é viável graças à enzima urease (H. pylori urease, HPU), possivelmente envolvida na patogênese da DA, apesar de haver pouco conhecimento da sua biodistribuição in vivo. O presente trabalho teve como objetivo investigar a cinética de absorção e biodistribuição da HPU no modelo camundongo “nude” (Mus musculus Foxn1nu), utilizando imageamento óptico in vivo. Para isso, a HPU foi produzida, caracterizada, marcada com fluoróforos e administrada por via intraperitoneal nos animais. Os estados de oligomerização da proteína foram monitorados durante semanas, e ela se mostrou estável na forma dodecamérica. Estudos in silico indicaram a presença de resíduos de aminoácidos potencialmente livres na superfície da HPU para a marcação fluorescente, e essa não afetou sua atividade enzimática. A metodologia desenvolvida se mostrou eficiente na aquisição de imagens in vivo para monitorar a biodistribuição e cinética de absorção e excreção da HPU marcada. Observou-se sua rápida absorção pelo sistema circulatório a partir da cavidade peritoneal e excreção pelos rins, migrando para a bexiga – aproximadamente 40 min após a injeção. Estudos adicionais envolvendo tratamentos crônicos com a HPU são necessários a fim de buscar maior elucidação acerca dos mecanismos por meio dos quais a enzima, proveniente de um patógeno gástrico, pode estar envolvida em processos neuropatogênicos.", publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Engenharia e Tecnologia de Materiais}, note = {Escola Politécnica} }