@MASTERSTHESIS{ 2021:431288654,
 	title = {Estudo dos mecanismos moleculares da persistência da memória de medo : papel da PKMzeta e dos receptores AMPA contendo a subunidade GluA2},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9960",
 	abstract = "O envelhecimento se caracteriza pelo declínio das funções orgânicas e cognitivas, e, dentre elas, da memória. Algumas memórias são efêmeras e duram poucos instantes, enquanto outras permanecem enraizadas por toda a vida. Enquanto os mecanismos envolvidos na consolidação da memória já foram mais bem explorados, os processos moleculares responsáveis por sua persistência permanecem incertos. A proteína cinase M ζ (PKMζ) é uma enzima persistentemente ativa, cuja atividade autônoma é responsável pela manutenção da potenciação de longa duração (LTP), um modelo celular de aprendizagem e memória, e também pela persistência de diferentes memórias, através da inibição da endocitose de receptores de glutamato do tipo α-amino-3-hidroxi-metil-5-4-isoxazolpropionato (AMPA) contendo a subunidade GluA2. A memória de medo condicionado ao contexto (MCC) possui grande importância adaptativa para a sobrevivência e, por este motivo, caracteriza-se por seu armazenamento duradouro. Esta forma de aprendizagem recruta diversos circuitos neuronais, dentre eles, o córtex pré-límbico (PrL). No intuito de caracterizar os mecanismos moleculares envolvidos na persistência da memória de MCC, este estudo se propõe a investigar o envolvimento, neste processo, da PKMζ e dos receptores AMPA contendo a subunidade GluA2, bem como sua interação, no PrL, utilizando-se de um modelo experimental de roedores. Para isso, treinamos ratos em um paradigma de MCC e administramos no PrL um inibidor da enzima PKMζ, ZIP (10 nmol/lado), um inibidor da endocitose de receptores AMPA que contêm a subunidade GluA2, GluA23Y (100 pmol/lado) ou o peptídeo inativo GluA23Y(s) (100 pmol/lado), dois ou vinte dias após o condicionamento, e avaliamos a retenção de memória de longa duração vinte e quatro horas depois. Assim, verificamos que as infusões de GluA23Y ou de GluA23Y(s) não afetaram a manutenção das memórias recente ou remota de MCC. Além disso, a inibição da PKMζ no PrL não prejudicou a manutenção da memória recente de MCC. Entretanto, a inibição da PKMζ, vinte dias após o treino, prejudicou a retenção da memória de MCC no teste de memória remota. Este prejuízo foi bloqueado pela administração simultânea de GluA23Y, mas não de GluA23Y(s). Os resultados obtidos sugerem que a PKMζ não é requerida, no PrL, para a manutenção da memória recente de MCC, e que a inibição aguda da endocitose de receptores AMPA contendo a subunidade GluA2 não afeta
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 a manutenção da memória recente nem remota de MCC. Por outro lado, a PKMζ é essencial para garantir a persistência da memória remota de MCC, e ela o faz através do bloqueio da internalização de receptores AMPA contendo a subunidade GluA2 no PrL. Este trabalho confirma o papel crucial do PrL nas memórias de medo e contribui para o entendimento dos mecanismos moleculares responsáveis pela persistência das memórias.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Gerontologia Biomédica},
 	note = {Escola de Medicina}
}