@PHDTHESIS{ 2021:1752652267,
 	title = {Avaliação do metoxieugenol e do extrato de Baccharis anomala DC. no tratamento de fibrose hepática},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9885",
 	abstract = "A fibrose hepática é uma doença que tem o seu desenvolvimento ligado ao dano crônico no fígado, sendo muitas vezes consequência de infecções virais, abuso alcoólico, toxinas, ou acúmulo de metais. O dano crônico no fígado leva a um processo inflamatório que pode resultar na perda do equilibro da síntese e degradação de elementos de matriz extracelular, sendo a ativação das células hepáticas estreladas um dos principais fatores responsáveis por iniciar o processo fibrótico. Geralmente, a progressão da fibrose hepática, é detectada somente em estágios avançados, podendo resultar no último estágio de doenças crônicas hepáticas, conhecido como cirrose, com isso levando ao risco de insuficiência hepática. Atualmente, não existe um tratamento bem estabelecido, porém, se busca primeiramente identificar e remover o agente causador do dano crônico e utilizar juntamente terapias capazes de reduzir a ativação, proliferação ou até mesmo induzir apoptose em células estreladas hepáticas. No entanto, moléculas com efeito antioxidante têm mostrado efeitos significativos na diminuição do dano por estresse oxidativo. Sendo assim, a busca por novos candidatos ao tratamento da fibrose hepática é necessária, e para isso, a investigação de moléculas de fontes naturais e renováveis parece ser promissora, pois sabe-se que os metabólitos secundários de muitas espécies de plantas possuem potencial para o desenvolvimento de novos fármacos. Dessa forma, o presente estudo investigou os efeitos de dois tratamentos que possuem em comum, sua fonte de origem natural e sua composição fitoquímica, composta principalmente por compostos fenólicos. No primeiro estudo in vitro e in vivo, a molécula do metoxieugenol,
 5
 demonstrou efeito modulador em células hepáticas estreladas ativadas, reduzindo seus marcadores de ativação (Col-1, α-SMA e TGF-β e) e revertendo ao seu fenótipo quiescente. Da mesma forma, o tratamento foi capaz de ativar o fator de transcrição PPAR-γ, e quando na presença do seu inibidor, GW9662, o efeito do metoxieugenol foi suprimido, mostrando a interação da ativação de PPAR-γ nos efeitos observados. O efeito hepatoprotetor in vivo em camundongos foi observado, atenuando o desenvolvimento da fibrose e diminuindo a ativação de vias inflamatórias mediadas por NF-kB. No segundo estudo in vivo, o tratamento com o extrato de Baccharis anomala DC. diminui o dano por estresse oxidativo (TBARS e DCFH-DA), reduziu a ativação de genes pro inflamatórios (TNF-α, NF-kB, IL-6 e iNOS) e protegeu o fígado dos animais do desenvolvimento da fibrose. Os principais componentes do extrato identificados por HPLC foram os ácidos fenólicos caféico, gálico e cumárico.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ciências}
}