@MASTERSTHESIS{ 2021:52658864,
 	title = {Urease de proteus mirabilis : concepção e avaliação de peptídeos inibidores da atividade não-enzimática das ureases},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9771",
 	abstract = "Ureases são metaloenzimas que catalisam a hidrólise da ureia em amônia e gás carbônico. Atuando de maneira não-enzimática, ureases são capazes de promover a ativação de diversos tipos celulares em mamíferos, como plaquetas e neutrófilos, têm ação pró-inflamatória, e algumas são neurotóxicas para roedores. Para diversos microrganismos, as ureases desempenham um importante papel como fatores de
 virulência como, por exemplo, para as bactérias Helicobacter pylori e Proteus mirabilis.
 Atualmente, não existem inibidores de ureases com aplicação terapêuticas disponíveis no mercado, e os já testados provocam múltiplos efeitos indesejáveis. Além do mais, os inibidores de ureases até então foram concebidos para inibir sua atividade ureolítica, sendo provavelmente ineficientes para bloquear os efeitos não-enzimáticos das mesmas. A Urease de Proteus mirabilis (PMU) foi foco para a concepção dos peptídeos inibidores planejados nesse estudo. Foram planejados vinte e sete peptídeos potencialmente inibidores de ureases, dois deles foram sintetizados e testados. Como referência para a formulação do ligante, foi analisada a interação da proteína acessória D (PMU-UreD) com a subunidade-beta da PMU (PMU-UreB), identificando-se os resíduos de aminoácidos presentes nesta região, bem como seus equivalentes nas estruturas da Urease de Helicobacter pylori (HPU) e da Urease de Klebsiella aerogenes (KAU). Os peptídeos, designados 1 e 2, foram testados em células HEK293 tratadas com PMU. Ambos os peptídeos, numa razão molar de 3 vezes em relação à PMU, inibiram o efeito da urease na dose de 126 nM de induzir a liberação da citocina TNF-α. Ambos também inibiram, na mesma dose, a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO’s) intracelular, no tempo de 6 h de tratamento com PMU, sendo que o inibidor 1 também promoveu diminuição significativa de ERO’s após 24h. Os resultados deste estudo comprovaram a hipótese de que ligantes da subunidade B da PMU podem interferir na atividade pró-inflamatória da ureases, e que os peptídeos formulados têm potencial como protótipos de inibidores de atividades não-enzimáticas de ureases. Espera-se, futuramente, que os peptídeos inibidores como os aqui concebidos possam servir como base para o desenvolvimento de medicamentos capazes de auxiliar no combate a doenças causadas por microorganismos produtores de urease.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ciências}
}