@MASTERSTHESIS{ 2020:1701580806,
 	title = {Caracteriza??o da atividade da enzima catalase-peroxidase (KatG) de mycobacterium tuberculosis frente ao composto IQG-607},
 	year = {2020},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9084",
 	abstract = "A tuberculose (TB) ? uma doen?a infecciosa causada principalmente pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e ? respons?vel por milh?es de mortes. Al?m disso, novas cepas de Mtb resistentes aos medicamentos para TB est?o surgindo e se espalhando. Em particular, o principal f?rmaco de primeira linha para a TB, a isoniazida (INH), precisa ser ativada dentro das c?lulas micobacterianas pela enzima catalase-peroxidase KatG para exercer sua atividade antimicrobiana, e as muta??es no gene katG s?o uma das principais causas de resist?ncia a INH. O IQG-607 ? um composto met?lico an?logo da INH que foi desenvolvido para inibir o mesmo alvo de INH, a enzima do sistema FAS-II enoil-ACP-redutase (InhA), sem a necessidade de ativa??o pela KatG. No entanto, foi mostrado recentemente que, dentro das c?lulas micobacterianas, a atividade do IQG-607 tamb?m depende da KatG. Portanto, assim como a INH, esse composto tamb?m pode se comportar como um pr?-f?rmaco, necessitando de ativa??o pela KatG para poder inibir a InhA. Para testar essa hip?tese, foi avaliada a capacidade de uma KatG recombinante de Mtb (MtKatG) em utilizar o IQG-607 como substrato em rea??es de oxida??o e na forma??o de adutos com NAD+. A MtKatG recombinante foi produzida em E. coli e, posteriormente, purificada em um protocolo de tr?s etapas para obter uma prote?na homog?nea. Um m?todo baseado em HPLC foi otimizado para monitorar os produtos de oxida??o e forma??o de adutos, e nosso sistema de ensaio foi validado por meio de rea??es controle usando INH como substrato. Foi observado que o composto IQG-607 n?o ? um substrato para a MtKatG recombinante em todas as condi??es testadas. Com base nesses resultados, sugere-se que o composto IQG-607 possa se comportar como um pr?-prof?rmaco, liberando a por??o INH dentro das c?lulas micobacterianas, que, por sua vez, atuaria como um pr?-f?rmaco, requerendo a ativa??o da KatG para formar o aduto ativo INH-NAD.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias}
}