@MASTERSTHESIS{ 2017:1580436808,
 	title = {Caracteriza??o bioqu?mica e estrutural da enzima inosina-uridina nucleos?deo hidrolase de leishmania braziliensis},
 	year = {2017},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9057",
 	abstract = "A leishmaniose ? considerada uma das principais doen?as end?micas do mundo e o Brasil est? entre os pa?ses com a maior incid?ncia das formas cut?neas e mucocut?neas de leishmaniose causadas principalmente pela Leishmania braziliensis. Embora o tratamento desta doen?a esteja dispon?vel, os f?rmacos de primeira linha contra a leishmaniose possuem v?rias limita??es: administra??o parenteral, longa dura??o do tratamento e muitos efeitos adversos. Uma das principais caracter?sticas metab?licas destes parasitas ? a aus?ncia da via de bioss?ntese de novo de purinas, tornando-os dependentes unicamente da via de salvamento para a s?ntese de nucleot?deos. A melhor compreens?o da via de salvamento de purinas pode revelar detalhes da biologia de L. braziliensis que, por sua vez, podem ser usadas para desenvolver novas estrat?gias para combater este parasita. A Inosina-Uridina Nucleos?deo Hidrolase de L. braziliensis (LbIU-NH) desempenha um papel importante na rota de salvamento e ? um alvo molecular interessante para o desenvolvimento de novos f?rmacos, uma vez que n?o existe uma atividade catal?tica semelhante em mam?feros. Neste trabalho, descrevemos a clonagem, express?o e a purifica??o da prote?na recombinante homog?nea. A determina??o das constantes cin?ticas da LbIU-NH no estado estacion?rio para inosina, adenosina, citidina e uridina foram determinadas. Estes dados sugerem fun??es e caracter?sticas distintas de uma hidrolase n?o espec?fica. O perfil termodin?mico sugere que apenas a ribose pode ligar ? enzima livre com contribui??es tanto entalpica (?H) quanto entr?pica (?S) favor?veis. Os par?metros de ativa??o termodin?mica (Ea, ?G#, ?S#, ?H#) para a rea??o catalisada pela LbIU-NH, cin?tica no estado pr?-estacion?rio, efeito is?topico do solvente e perfil de pH tamb?m foram determinados. Al?m disso, descrevemos a estrutura cristalina de LbIU-NH complexada com ribose e Ca2+ a 1.5 ? de resolu??o.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias}
}