@PHDTHESIS{ 2019:1775155745,
 	title = {Avalia??o do efeito da frutose-1,6-bisfosfato na preven??o da fibrose pulmonar experimental},
 	year = {2019},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8950",
 	abstract = "Fibrose pulmonar (FP) ? o resultado de um processo de les?o cr?nica no qual fibroblastos se tornam ativados e passam a secretar e depositar grandes quantidades de matriz extracelular (ECM). Este fato leva uma dificuldade na degrada??o da ECM, seguido por rigidez tecidual, perda de fun??o tecidual e morte. A frutose-1,6-bisfosfato ? um metab?lito intermedi?rio da rota glicol?tica que vem sendo estudada h? v?rios anos e tem demonstrado a??es protetoras em diferentes tipos celulares e tecidos. H? evid?ncias de que a FBP ? capaz de prevenir o desenvolvimento da FP induzida por bleomicina (BLM) em camundongos, mas o mecanismo
 pelo qual isso acontece ainda ? desconhecido. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da FBP sobre a preven??o e/ou regula??o do processo fibr?tico em um modelo experimental de FP in vivo e em c?lulas pulmonares in vitro. Para isso, tratamos animais que receberam BLM intratraqueal com FBP por 14 dias. Ainda, utilizamos culturas prim?rias de fibroblastos e miofibroblastos pulmonares extra?dos de camundongos saud?veis e fibr?ticos, respectivamente. Analisamos, a fun??o pulmonar, a express?o g?nica de subtipos de col?genos e outros componentes importantes no processo fibrotico, assim como as taxas de prolifera??o, contra??o e migra??o celular, al?m das prote?nas envolvidas na degrada??o da ECM. No
 modelo de FP, a FBP foi capaz de melhorar significativamente a fun??o pulmonar, como demonstrado pela redu??o do dep?sito de col?geno e diminui??o da express?o de genes relacionados ? ECM, como col?geno e fibronectina. In vitro, miofibroblastos tratados com FBP por 3 dias demonstraram uma menor taxa de prolifera??o, contra??o e migra??o, o que s?o ind?cios de desativa??o e revers?o fenot?pica. Al?m disso, a FBP tamb?m diminui a express?o de genes e prote?nas relacionados ? ECM, como col?geno, fibronectina e actina de m?sculo liso ? em cultura prim?ria de miofibroblastos. MMP1, uma colagenase respons?vel pela
 degrada??o da ECM, teve sua express?o aumentada, enquanto a TIMP-1, um inibidor da MMP1, diminuiu. MMP2, que est? associada ao aumento da invas?o do tecido por miofibroblastos, tamb?m teve sua express?o diminu?da. Nossos resultados demonstram que a FBP pode prevenir o desenvolvimento de FP induzida por BLM atrav?s da redu??o da produ??o e dep?sito de col?geno e outros componentes de ECM e isso pode ser mediado atrav?s do aumento da produ??o de MMP1 e diminui??o da TIMP-1, o que promoveria uma
 degrada??o efetiva da ECM depositada no tecido.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias}
}