@PHDTHESIS{ 2019:1192559094,
 	title = {Avaliação da atividade antifibrótica e antineoplásica hepáticas do composto CPBMF65, inibidor da enzima uridina fosforilase 1 humana : um estudo in vitro e in vivo},
 	year = {2019},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8865",
 	abstract = "A fibrose hepática, que já foi considerada como sendo meramente o acúmulo de tecido cicatricial, atualmente é reconhecida como sendo um processo dinâmico que pode progredir ao longo do tempo. Porém, embora potencialmente reversível durante os estágios iniciais, um número significativo de pacientes evolui para fibrose avançada e cirrose terminal, aumentando o risco de carcinoma hepatocelular (HCC). A busca por novos tratamentos com rotas metabólicas como alvos moleculares definidos, torna-se evidente e dentre estas rotas está a via de salvamento das pirimidinas, envolvida no metabolismo de nucleotídeos, precursores de DNA e RNA. A enzima uridina fosforilase 1 humana (UPP1) tem importante papel nesta via, sendo responsável pela concentração homeostática de uridina (Urd). A nova molécula sintética CPBMF65, inibidora da enzima UPP1, já demonstrou seu efeito biológico diminuindo os efeitos adversos causados pelo quimioterápico 5-fluorouracil (5-FU). Os níveis de Urd estão reduzidos em doenças hepáticas crônicas e a expressão de UPP1 está aumentada em tumores, quando comparados aos tecidos normais. Além disso, foi demonstrado que a Urd inibe a inflamação e a fibrose na lesão pulmonar induzida pela bleomicina, diminuindo a produção de colágeno. Por estes motivos, acreditamos que o composto CPBMF65 possa demonstrar efeitos sobre a proliferação de células estreladas hepáticas (GRX) e células de hepatocarcinoma humano (HepG2), além de exercer um efeito protetor sobre a fibrose hepática induzida por tetracloreto de carbono (CCl4) em camundongos C57BL/6. Neste trabalho, demonstramos que o composto CPBMF65 provocou a diminuição da proliferação celular nas linhagens GRX e HepG2 sem induzir citotoxicidade. Células GRX apresentaram parada do ciclo celular, aumento significativo do percentual de células senescentes, aumento de lipídios e diminuição da contração celular. As células HepG2 também apresentaram diminuição da proliferação e tiveram similar aumento de células senescentes. Além disso, o composto em estudo demonstrou manter o efeito antiproliferativo nas células HepG2 durante o tratamento prolongado. Camundongos C57BL/6 tratados simultaneamente com CCl4 e a molécula em estudo, tiveram diminuição significativa de ALT, apresentando propriedades anti-inflamatórias e anti-fibróticas e diminuição formação de colágeno I e α-SMA. Considerando seus efeitos hepatoprotetores, CPBMF65 pode ser considerado um potencial agente para tratamento tanto de fibrose como de hepatocarcinoma.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ciências}
}