@PHDTHESIS{ 2019:499409625,
 	title = {Avalia??o da atividade antifibr?tica e antineopl?sica hep?ticas do composto CPBMF65, inibidor da enzima uridina fosforilase 1 humana : um estudo in vitro e in vivo},
 	year = {2019},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8865",
 	abstract = "A fibrose hep?tica, que j? foi considerada como sendo meramente o ac?mulo de tecido cicatricial, atualmente ? reconhecida como sendo um processo din?mico que pode progredir ao longo do tempo. Por?m, embora potencialmente revers?vel durante os est?gios iniciais, um n?mero significativo de pacientes evolui para fibrose avan?ada e cirrose terminal, aumentando o risco de carcinoma hepatocelular (HCC). A busca por novos tratamentos com rotas metab?licas como alvos moleculares definidos, torna-se evidente e dentre estas rotas est? a via de salvamento das pirimidinas, envolvida no metabolismo de nucleot?deos, precursores de DNA e RNA. A enzima uridina fosforilase 1 humana (UPP1) tem importante papel nesta via, sendo respons?vel pela concentra??o homeost?tica de uridina (Urd). A nova mol?cula sint?tica CPBMF65, inibidora da enzima UPP1, j? demonstrou seu efeito biol?gico diminuindo os efeitos adversos causados pelo quimioter?pico 5-fluorouracil (5-FU). Os n?veis de Urd est?o reduzidos em doen?as hep?ticas cr?nicas e a express?o de UPP1 est? aumentada em tumores, quando comparados aos tecidos normais. Al?m disso, foi demonstrado que a Urd inibe a inflama??o e a fibrose na les?o pulmonar induzida pela bleomicina, diminuindo a produ??o de col?geno. Por estes motivos, acreditamos que o composto CPBMF65 possa demonstrar efeitos sobre a prolifera??o de c?lulas estreladas hep?ticas (GRX) e c?lulas de hepatocarcinoma humano (HepG2), al?m de exercer um efeito protetor sobre a fibrose hep?tica induzida por tetracloreto de carbono (CCl4) em camundongos C57BL/6. Neste trabalho, demonstramos que o composto CPBMF65 provocou a diminui??o da prolifera??o celular nas linhagens GRX e HepG2 sem induzir citotoxicidade. C?lulas GRX apresentaram parada do ciclo celular, aumento significativo do percentual de c?lulas senescentes, aumento de lip?dios e diminui??o da contra??o celular. As c?lulas HepG2 tamb?m apresentaram diminui??o da prolifera??o e tiveram similar aumento de c?lulas senescentes. Al?m disso, o composto em estudo demonstrou manter o efeito antiproliferativo nas c?lulas HepG2 durante o tratamento prolongado. Camundongos C57BL/6 tratados simultaneamente com CCl4 e a mol?cula em estudo, tiveram diminui??o significativa de ALT, apresentando propriedades anti-inflamat?rias e anti-fibr?ticas e diminui??o forma??o de col?geno I e ?-SMA. Considerando seus efeitos hepatoprotetores, CPBMF65 pode ser considerado um potencial agente para tratamento tanto de fibrose como de hepatocarcinoma.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias}
}