@MASTERSTHESIS{ 2019:1383237450, title = {Efeito da indu??o autof?gica em um modelo animal de disfun??o cognitiva induzida pela sobrecarga de ferro no per?odo neonatal}, year = {2019}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8828", abstract = "No trabalho desenvolvido na presente disserta??o buscou-se determinar se a rapamicina, uma indutora autof?gica que age atrav?s da inibi??o da via mTOR, exerce atividade neuroprotetora no modelo de disfun??o cognitiva induzida pela sobrecarga neonatal de ferro, sendo capaz de melhorar a mem?ria. H? estudos demonstrando que a rapamicina ? capaz de amenizar o ac?mulo de agregados proteicos t?xicos observados nas doen?as neurodegenerativas, diminuir a morte celular e os sintomas cognitivos relacionados a essas desordens. A autofagia ? um evento de autodigest?o celular e remo??o de componentes em condi??es fisiol?gicas e tamb?m patol?gicas. No contexto da neurodegenera??o, ? importante para a c?lula um alto e refinado controle da regula??o autof?gica, para que a remo??o de dep?sitos prot?icos possa ser efetuada corretamente. Ainda, j? est? bem elucidado que a sobrecarga de ferro neonatal est? relacionada a diversos d?ficits cognitivos, e que o dep?sito desse metal ocorre seletiva e progressivamente com a idade, podendo representar um importante fator de risco para o desenvolvimento da neurodegenera??o em seres humanos. Ratos machos receberam ve?culo ou ferro carbonila (30mg/kg) do 12? ao 14? dia p?s-natal. Na idade adulta, foram tratados com ve?culo ou Rapamicina na dose de 0,25 mg/kg durante 14 dias e testados na tarefa de mem?ria de esquiva inibit?ria. Os resultados indicaram que a rapamicina conseguiu reverter os d?ficits cognitivos de ratos Wistar tratados com sobrecarga de ferro no per?odo neonatal. Ap?s a realiza??o da tarefa comportamental os animais foram eutanasiados e os n?veis de prote?nas criticamente envolvidas na via da autofagia foram quantificados atrav?s de Western blotting no hipocampo. A quantifica??o das prote?nas foi realizada atrav?s da medida das densidades das bandas individuais, normalizadas pela densidade de ?-actina. Os resultados da an?lise prot?ica indicaram que o tratamento com ferro no per?odo neonatal induziu redu??o dos n?veis de Beclina 1 e LC3 no hipocampo. O tratamento cr?nico com rapamicina restaurou a express?o proteica de LC3 no hipocampo. Os resultados sugerem que a sobrecarga de ferro prejudica o processo autof?gico. A revers?o dos efeitos cognitivos e moleculares pela rapamicina indica o seu potencial efeito neuroprotetor.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular}, note = {Escola de Ci?ncias} }