@MASTERSTHESIS{ 2019:2052420201,
 	title = {Estabelecimento de um modelo de Doen?a de Huntington induzido por ?cido-3-nitropropi?nico em peixe-zebra : avalia??o de par?metros comportamentais},
 	year = {2019},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8724",
 	abstract = "A Doen?a de Huntington (DH) ? uma condi??o neurodegenerativa, de heran?a
 gen?tica, causada por uma expans?o anormal do trinucleot?deo CAG, resultando em
 uma muta??o da prote?na huntingtina. ? caracterizada por uma tr?ade de sintomas
 com altera??o progressiva da fun??o motora, cognitiva e psiqui?trica. Os primeiros
 sintomas normalmente surgem na fase adulta, embora tamb?m possam aparecer na
 idade juvenil, em torno dos 20 anos de idade, sendo assim denominada de DH juvenil.
 A doen?a torna-se fatal entre 15 a 20 anos ap?s o aparecimento dos primeiros
 sintomas. Al?m disso, a idade do aparecimento e a intensidade dos sintomas est?o
 relacionadas com o n?mero de repeti??es de CAG, ou seja, quanto mais repeti??es
 de CAG, mais cedo a patologia desenvolve-se e maior a intensidade dos sintomas. A
 principal caracter?stica neuropatol?gica da DH ? a not?vel neurodegenera??o dos
 neur?nios m?dios do estriado, alterando diferentes sistemas de neurotransmiss?o,
 tais como GABA?rgico, glutamat?rgico, dopamin?rgico e adenosin?rgico. Atualmente,
 os modelos animais da DH normalmente utilizam roedores e primatas n?o humanos e
 s?o classificados em gen?ticos e farmacol?gicos. Dentre os farmacol?gicos, o mais
 utilizado ? o modelo de toxina mitocondrial com o uso do ?cido-3-nitropropi?nico (3-
 NPA), que inibe o complexo II-III mitocondrial e ? capaz de reproduzir as altera??es
 motoras e bioqu?micas ocorridas na DH. Nesse contexto, o peixe-zebra vem se
 tornando um excelente modelo animal para o estudo e desenvolvimento de modelos
 de doen?as neurodegenerativas. Neste estudo, realizamos uma triagem
 comportamental no peixe-zebra em est?gio larval e adulto para estabelecer o modelo
 da DH induzido por 3-NPA. No est?gio larval, o tratamento consistiu de exposi??o ao
 3-NPA nas concentra??es de 0,01, 0,05, 0,1, 0,2 e 0,5 mM durante 7 dias-p?sfertiliza??o
 (dpf). Do 7? dpf at? o 14? dpf, os animais permaneceram somente na ?gua.
 Para o tratamento dos animais adultos, as doses utilizadas foram 10, 20 e 60 mg/kg e
 salina para o grupo controle. O tratamento consistiu de 7 inje??es via intraperitoneal
 realizadas a cada 96 horas. O comportamento locomotor e de ansiedade foi avaliado
 24 horas ap?s cada inje??o e a intera??o social, agressividade e mem?ria no final do
 tratamento de 29 dias. Nossos resultados demonstraram que no est?gio larval a
 exposi??o ao 3-NPA nas concentra??es de 0,1, 0,2 e 0,5 mM aumentou a frequ?ncia
 card?aca analisada aos 2 e 5 dpf, ocasionou altera??o morfol?gica na concentra??o de 0,05 mM e n?o alterou o comportamento locomotor avaliado nas idades de 7, 10 e
 14 dpf. No est?gio adulto, a exposi??o ao 3-NPA nas doses de 10, 20 e 60 mg/kg
 induziu a uma diminui??o da atividade locomotora, enquanto n?o houve efeito na
 ansiedade e intera??o social dos animais. Entretanto, a dose de 60 mg/kg de 3-NPA
 causou uma diminui??o no comportamento agressivo e um preju?zo de mem?ria na
 tarefa da esquiva inibit?ria. Esses dados sugerem que, no est?gio larval, o peixe-zebra
 ? um modelo vi?vel para estudar as caracter?sticas da fase de pr?-manifesta??o da
 DH e, no est?gio adulto, identificamos atrav?s do tratamento a longo prazo com o 3-
 NPA um novo modelo animal para estudar as caracter?sticas fenot?picas do est?gio
 tardio da DH.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Escola de Medicina}
}