@PHDTHESIS{ 2019:833650025, title = {Influência do eixo inibitório PD-1/PD-L1 em diferentes aspectos da resposta imune anti-tumoral e anti-viral}, year = {2019}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8435", abstract = "Para manter a homeostase após a ativação imunológica e a formação da memória, algumas células entram em morte programada ou são desativadas pela expressão de moléculas inibitórias. O eixo PD-1/PD-L1 é uma importante via inibitória envolvida na regulação das respostas de células T mantendo a homeostase e prevenindo autoimunidade. O aumento da expressão dessa via é uma estratégia usada por tumores e até mesmo alguns vírus para escapar da resposta imune e deste modo tem sido amplamente investigada como alvo de imunoterapias. Nesta tese avaliamos diferentes aspectos da via PD1/PD-L1 utilizamos modelos murinos de tumores e vírus. Utilizamos dois modelos tumorais, melanoma e câncer de pulmão, para investigar se após o tratamento com o anticorpo anti-PD-1 poderia ocorrer ativação precoce de subpopulações de células dendríticas (DCs) e células T, e se isso poderia ser observado no tumor, sangue ou linfonodos drenantes, correlacionando com a inibição do crescimento do tumor. Os resultados indicam que o tratamento com anti-PD-1 pode afetar não apenas células T, mas também subpopulações de DCs. Isso pode ser observado no sangue, fornecendo informações relevantes para prever respostas precoces a esse imunoterapêutico. Além disso, hipotetizamos que por aumentar a expressão de PD-L1, o Vírus Respiratório Sincicial (VSR) modula as células T CD4 foliculares (TFH) negativamente e, assim, diminui a afinidade dos anticorpos anti-VSR. Nesse segundo modelo, o bloqueio de PD-L1 levou ao aumento da expressão de IL-21, ativando a resposta imune humoral e controlando a infecção pelo VSR. Em suma, a tese enfatiza a importância do eixo PD-1/PD-L1 como uma via comum de inibição de respostas imunes tanto em infecções virais quanto no crescimento tumoral.", publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Medicina/Pediatria e Saúde da Criança}, note = {Escola de Medicina} }