@PHDTHESIS{ 2018:118480690,
 	title = {Avalia??o da participa??o do metabolismo da adenosina nos efeitos tardios da exposi??o embrion?ria ao etanol em peixe-zebra (Danio rerio)},
 	year = {2018},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8406",
 	abstract = "O etanol ? uma das subst?ncias psicoativas com propriedades que causam depend?ncia mais comumente utilizadas no mundo. Uma das consequ?ncias do uso do etanol ? a S?ndrome Alco?lica Fetal (SAF), caracterizada por um conjunto de altera??es no desenvolvimento de crian?as cujas m?es ingeriram etanol durante a gesta??o. O etanol afeta v?rios sistemas de neurotransmiss?o, incluindo o sistema purin?rgico. O per?odo de desenvolvimento embrion?rio ? uma fase de grande suscetibilidade a agentes ex?genos e end?genos e as perturba??es capazes de alterar a sinaliza??o adenosin?rgica durante a fase embrion?ria podem estar relacionadas com altera??es morfol?gicas, bioqu?micas e comportamentais que v?o do nascimento ? vida adulta. Nos ?ltimos anos, um substancial conjunto de evid?ncias t?m surgido, demonstrando que a s?ntese e o metabolismo das purinas e pirimidinas desempenham pap?is importantes no controle do desenvolvimento embrion?rio e fetal e da organog?nese. Disfun??es na homeostase normal da adenosina durante o desenvolvimento inicial do c?rebro podem ter consequ?ncias importantes na forma??o de circuitos neuronais, contribuindo assim para as altera??es do neurodesenvolvimento. 
 Nos cap?tulos que seguem nesta tese foram abordadas diferentes altera??es mnem?nicas, bioqu?micas e comportamentais em peixes-zebra expostos ao etanol em dois est?gios distintos de desenvolvimento e o poss?vel papel da adenosina em tais altera??es. No primeiro cap?tulo foi analisado o preju?zo causado pelo etanol nos est?gios de g?strula / segmenta??o e far?ngula em par?metros mnem?nicos, e sugere que altera??es no controle dos n?veis de adenosina causadas pelo etanol poderiam alterar a neuromodula??o de componentes importantes na forma??o da mem?ria, como os neurotransmissores. Foi mostrado que o ajuste dos n?veis de adenosina pela inibi??o da ecto-5?-nucleotidase parece ser eficaz na restaura??o da aquisi??o de mem?ria em animais expostos ao etanol durante a far?ngula. Foi detectada uma diminui??o no tamanho corporal dos animais e nas propor??es do telenc?falo / enc?falo e cerebelo / enc?falo em ambos os est?gios, quando comparado com os controles. 
 No segundo cap?tulo foram avaliadas as altera??es causadas pelo etanol nos est?gios de g?strula / segmenta??o e far?ngula na atividade enzim?tica das enzimas ecto-5?-nucleotidase e adenosina deaminase e express?o g?nica da enzima ecto-5?-nucleotidase, em par?metros morfol?gicos a na quantifica??o da adenosina em enc?falo total de peixe-zebra. A exposi??o ao etanol 1% n?o promoveu efeitos morfol?gicos severos, por?m foi percebido uma dimuni??o no comprimento corporal. A atividade enzim?tica da ecto-5?-nucleotidase foi 
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 aumentada em animais adultos expostos ao etanol no est?gio de g?strula. A express?o g?nica da ecto-5?-nucleotidase e a atividade enzim?tica da adenosina deaminase n?o sofreram altera??es significativas em ambos os est?gios de desenvolvimento. A quantifica??o da adenosina n?o mostrou diferen?as na concentra??o do nucleos?deo em enc?falo total de animais adultos expostos ao etanol no in?cio do desenvolvimento.  
 No terceiro cap?tulo foram avaliados os par?metros comportamentais de locomo??o, ansiedade, agressividade e intera??o social em animais de 3 e 12 meses p?s fertiliza??o (mpf) que foram expostos ao etanol 1% durante os est?gios de desenvolvimento da g?strula / segmenta??o e far?ngula. Adicionalmente, avaliou-se o uso de inibidores das enzimas ecto-5?nucleotidase (3 e 12 mpf) e adenosina deaminase (3 mpf) sobre as altera??es comportamentais investigadas.  N?o houve altera??es significativas nos par?metros locomotores. Um perfil ansiol?tico foi detectado aos 3 mpf nos animais expostos ao etanol em ambos est?gios de desenvolvimento, por?m, este perfil n?o se manteve aos 12 mpf e o uso dos inibidores n?o gerou efeitos significativos neste par?metro. A agressividade teve um aumento significativo em animais de 3 mpf expostos ao etanol no est?gio de far?ngula e manteve-se aumentada aos 12 mpf, sendo recuperada com o uso do inibidor da ecto-5?-nucleotidase. A intera??o social diminuiu nos animais de 3 mpf expostos ao etanol em ambos os est?gios de desenvolvimento, sendo recuperada pelo uso do inibidor da ecto-5?-nucleotidase naqueles animais expostos ao etanol na fase de far?ngula. Aos 12 mpf n?o houve altera??es significativas.  
 Esses resultados est?o de acordo com uma s?rie de estudos que reportam a import?ncia da sinaliza??o adenosin?rgica durante o desenvolvimento, bem como os efeitos delet?rios provenientes de perturba??es nessa via de sinaliza??o. Os resultados desta tese, em contribui??o ao que h? na literatura, indicam que a modula??o da sinaliza??o adenosin?rgica, em especial ajustes compensat?rios entre ecto-5?-nucleotidase e transportadores de nucleos?deos, podem ser alvos importantes da exposi??o gestacional ao etanol.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias}
}