@MASTERSTHESIS{ 2017:2062832487,
 	title = {Papel do receptor de estrog?nio acoplado ? prote?na G (GPER) em um modelo de disfun??o cognitiva induzida pela sobrecarga neonatal de ferro e ovariectomia em ratas},
 	year = {2017},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8236",
 	abstract = "Este estudo investigou se o modelo de disfun??o cognitiva induzido pela sobrecarga de ferro, somente testado em ratos machos at? o momento, induz d?ficits de mem?ria em ratas, objetivando valid?-lo como um m?todo experimental que auxilie na compreens?o das diferen?as fisiopatol?gicas entre os sexos em rela??o ?s doen?as neurodegenerativas. Tamb?m avaliamos, de maneira in?dita, os efeitos da ativa??o receptor de estrog?nio acoplado ? prote?na G (GPER), nesse modelo combinado com o modelo de menopausa experimental. Al?m disso, especulamos o papel da via da PKA/CREB na ativa??o do GPER, atrav?s da inibi??o farmacol?gica da PKA. Foram realizados quatro experimentos para atingir esses objetivos: I ? ratas tratadas com ferro (via oral ? v.o.) ou ve?culo (sorbitol ? v.o.) foram ovariectomizadas ou submetidas ? cirurgia falsa (SHAM) na idade adulta, ap?s tr?s semanas do protocolo cir?rgico foram submetidas ?s tarefas de reconhecimento de objetos (RO), localiza??o de objetos (LO) e esquiva inibit?ria (EI); II ? ratas tratadas com ferro no per?odo neonatal foram ovariectomizadas ou submetidas ? cirurgia SHAM, ap?s recupera??o da cirurgia (3 semanas) foram tratadas anteriormente aos treinos das tarefas de LO e EI com G-1 (agonista seletivo do GPER, 10mg/kg, sc.) ou ve?culo (?leo de girassol, sc.) e testadas 24h ap?s o treino; III ? ratas naive receberam diferentes doses do composto H-89 (inibidor da PKA) para avaliar seu potencial amn?sico (0.1mg/kg, 0.25mg/kg e 0.5mg/kg; ip.) e IV ? ratas submetidas ? sobrecarga neonatal de ferro e OVX, ap?s 3 semanas do protocolo cir?rgico receberam quinze minutos antes dos treinos das tarefas de LO e EI o composto H-89 (0.25mg/kg, ip.) ou ve?culo (salina, ip.) e imediatamente ap?s o treino G-1 (10mg/kg, sc.) ou ve?culo (?leo de girassol, sc.), as ratas foram testadas ap?s 24h dos treinos. Os efeitos do protocolo de sobrecarga neonatal de ferro associado ou n?o a priva??o de estradiol variou em depend?ncia da tarefa comportamental avaliada. Na tarefa de LO os grupos submetidos ? sobrecarga neonatal de ferro e ovariectomia apresentaram os menores ?ndices de reconhecimento. O tratamento com o agonista do GPER ? G1 - foi capaz de melhorar os d?ficits cognitivos induzidos pela sobrecarga neonatal de ferro e/ou pela ovariectomia em ratas no teste de LO e EI, esses efeitos foram inibidos pela administra??o do inibidor da PKA anteriormente ao treino das tarefas. Demonstramos que o modelo de sobrecarga neonatal de ferro associado ? ovariectomia ? um modelo ?til para o estudo dos efeitos delet?rios da diminui??o dos n?veis s?ricos de estradiol na menopausa, auxiliando como modelo fenot?pico do que ocorre na cl?nica, onde as mulheres p?s-menopausa apresentam preval?ncia maior de Doen?a de Alzheimer que homens. Al?m disso, demonstramos de maneira in?dita os efeitos do composto G-1 na tarefa de esquiva inibit?ria. Nossos dados comportamentais tamb?m sugerem que o composto G-1 depende da ativa??o da PKA para exercer seus efeitos sobre a consolida??o da mem?ria.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Escola de Medicina}
}