@MASTERSTHESIS{ 2011:507314735,
 	title = {A enzima histidinol desidrogenase de mycobacterium tuberculosis como alvo para o desenvolvimento de drogas : caracteriza??o bioqu?mica},
 	year = {2011},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8231",
 	abstract = "Em 2009 a tuberculose (TB) foi respons?vel por 1,3 milh?es de mortes no mundo inteiro. A incid?ncia de casos chegou ao patamar de 9,4 milh?es e as estimativas da Organiza??o Mundial da Sa?de (OMS) indicam que aproximadamente 1/3 da popula??o mundial est? infectada pelo Mycobacterium tuberculosis, principal agente causador da doen?a. A falta de novas drogas no mercado, o tratamento longo e com efeitos colaterais (levando ao abandono por parte dos pacientes) e os quadros de co-infec??o com HIV tem colaborado para o
 surgimento de novas cepas resistentes as drogas atualmente em uso (MDR-TB e XDR-TB). Fica claro, portanto, que o desenvolvimento de novas drogas para o combate da TB ? necess?rio e fundamental para que se tenha sucesso na erradica??o desta doen?a. A via de bioss?ntese de histidina aparece nesse contexto oferecendo alvos atrativos, visto que est? presente em organismos procari?ticos, em organismos eucari?ticos inferiores e em plantas, mas ausente em animais. A ?ltima enzima pertencente ? via ? chamada de Histidinol
 Desidrogenase e ? respons?vel pela convers?o de L-Histidinol em L-Histidina. Sua essencialidade para a viabilidade do bacilo foi comprovada atrav?s de nocaute g?nico, confirmando sua potencialidade para o desenvolvimento de compostos inibidores de sua atividade. Neste trabalho, um protocolo depurifica??o foi desenvolvido, produzindo a enzima na forma homog?nea em quantidades suficientes para realizar a caracteriza??o bioqu?mica da mesma. A enzima necessita de um ?on met?lico divalente no s?tio para catalisar a rea??o. Suas constantes cin?ticas foram determinadas, assim como o mecanismo, os perfis de pH, e a intera??o com os substratos e produtos atrav?s de calorimetria de titula??o isot?rmica. Um modelo tridimensional da sua estrutura foi constru?do por homologia de sequ?ncia, permitindo uma an?lise da intera??o dos substratos e do metal no s?tio ativo da enzima. Os resultados obtidos permitir?o o desenho
 racional de mol?culas que atuem como inibidores.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias}
}