@MASTERSTHESIS{ 2017:1900619101,
 	title = {Avalia??o dos efeitos do tratamento com ?cidos graxos de cadeia curta sobre a infec??o pelo v?rus sincicial respirat?rio},
 	year = {2017},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8207",
 	abstract = "Introdu??o: O v?rus sincicial respirat?rio (VSR) ? um dos principais causadores de
 infec??es agudas do trato respirat?rio inferior em crian?as menores de dois anos de
 idade. Ainda n?o h? uma vacina dispon?vel para o v?rus e, desse modo, o
 desenvolvimento de novas estrat?gias terap?uticas para atenuar a letalidade da
 doen?a s?o prioridade. Os ?cidos graxos de cadeia curta (AGCCs), tais como acetato,
 propionato e butirato, s?o substratos gerados da metaboliza??o de fibras diet?ticas
 ferment?veis por bact?rias intestinais. Recentemente, ambos AGCCs e fibras
 ferment?veis t?m sido estudados pela sua a??o na homeostase intestinal, por
 influenciarem em diversas fun??es fisiol?gicas, celulares e moleculares, al?m de
 exercer um papel anti-inflamat?rio em algumas doen?as.
 Objetivo: Avaliar os efeitos do tratamento com AGCCs sobre a infec??o pelo VSR In
 vitro e In vivo, bem como investigar os efeitos gerados pela dieta rica em fibras sobre
 a infec??o pelo VSR.
 Metodologia: C?lulas humanas de pulm?o A549 e MRC-5 foram pr?-tratadas com os
 AGCCs (acetato, propionato e butirato) em diferentes concentra??es (60 ?M, 120 ?M,
 200 ?M, 260 ?M) por 6h, 12h e 24h. Ap?s, foram infectadas com VSR (1x104 PFU/mL)
 por 96h e analisadas por ensaio de citotoxicicidade celular. Al?m disso, PCR em tempo
 real foi realizado para identificar a carga viral nas c?lulas A549. Foi realizada uma
 an?lise de bioinform?tica para identificar alvos envolvidos no mecanismo. Nos
 experimentos In vivo, para o pr?-tratamento, os animais foram tratados em ?gua com
 AGCCs na concentra??o final de 200 mM por 3 semanas e infectados intranasalmente
 com VSR (107 PFU/mL) e no quinto dia p?s-infec??o os dados foram coletados e
 analisados. Para o tratamento simult?neo ? infec??o os animais iniciaram o tratamento
 e foram infectados no mesmo dia e no quinto dia p?s- infec??o os dados foram
 analisados. Em outro experimento, os animais receberam dieta rica em fibra
 ferment?vel ou dieta controle pobre em fibras ferment?veis por 4 semanas e foram
 infectados como descrito previamente.
 Resultados: O pr?-tratamento com os AGCCs protegeu as c?lulas de morte celular
 causada pela infec??o por VSR em todos os tempos e concentra??es, especialmente
 em c?lulas pulmonares. Ainda, o acetato e o butirato reduziram significativamente a
 carga viral nas c?lulas A549. Os resultados da an?lise de bioinform?tica indicaram que Ciclinas, IL-8 e a HDAC como sendo poss?veis alvos do
 mecanismo envolvido com a atividade antiviral do butirato. Entretanto, vimos que o
 mecanismo envolvido na prote??o contra o VSR dos AGCCs In vitro n?o ? dependente
 de IL-8 e nem da modula??o do ciclo celular. In vivo, o pr?-tratamento com os AGCCs,
 principalmente o acetato, protegeram os animais da infec??o viral, reduzindo ou
 abolindo a carga viral no pulm?o dos animais. Al?m disso, o tratamento evitou a perda
 de peso causada pelo v?rus, reduziu o n?mero de c?lulas no lavado bronco alveolar e
 diminuiu a produ??o de citocinas pr?-inflamat?rias (TNF-? e IL-1?) nos pulm?es. O
 acetato aumentou significativamente a express?o de IFN-? nos pulm?es. O tratamento
 simult?neo ? infec??o tamb?m protegeu os animais do VSR. Embora todos os AGCCs
 tenham protegido os animais, o acetato foi o ?nico a abolir a carga viral nos pulm?es,
 al?m de aumentar a express?o de IFN-? nos pulm?es. A dieta rica em fibras tamb?m
 protegeu os animais da infec??o pelo VSR em compara??o ao grupo tratado com a
 dieta controle. Al?m disso, a dieta rica em fibras evidentemente aumentou a express?o
 de ambos IFNs do tipo I (IFN-? e IFN-?) nos pulm?es.
 Conclus?o: Nosso estudo demonstrou que o tratamento com os AGCCs, bem como
 as fibras ferment?veis, protegem da infec??o pelo VSR. O acetato se mostrou com
 maior efeito protetor. Este efeito protetor n?o ? dependente da produ??o de IL-8 e n?o
 est? associado ao aumento do ciclo celular. Nossos achados sugerem que o IFN-I
 est? envolvido no mecanismo protetor observado. Por fim, os resultados suportam o
 poss?vel uso desses compostos facilmente obtidos na dieta, como um potencial
 tratamento da bronquiolite viral aguda causada por VSR.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina/Pediatria e Sa?de da Crian?a},
 	note = {Escola de Medicina}
}