@PHDTHESIS{ 2018:1200811063,
 	title = {Interfer?ncias na sinaliza??o adenosin?rgica durante a embriog?nese acarretam em altera??es duradouras na morfologia e na sensibilidade a pr?-convulsivantes em peixe-zebra (Danio rerio)},
 	year = {2018},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/8117",
 	abstract = "A epilepsia ? a condi??o neurol?gica grave de maior incid?ncia no mundo. ? caracterizada por crises convulsivas recorrentes, provenientes de descargas neuronais sincr?nicas. Dist?rbios na sinaliza??o neuronal na fase inicial do desenvolvimento podem acarretar em aumento na suscetibilidade a crises convulsivas na fase adulta, assim como crises convulsivas na fase inicial do desenvolvimento podem acarretar em altera??es nos sistemas de neurotransmiss?o. A sinaliza??o adenosin?rgica reconhecidamente ? capaz de agir como um anticonvulsivante end?geno, atrav?s de sua fun??o neuromoduladora. Perturba??es na sinaliza??o adenosin?rgica em fases inicias do desenvolvimento acarretam em altera??es na suscetibilidade a crises convulsivas de forma condicional ao est?gio de desenvolvimento em que a perturba??o ocorre e tempo de exposi??o ao agente perturbador.
 Nos quatro cap?tulos integrantes dessa tese foram abordados, sob diferentes aspectos, fatores que influenciam a susceptibilidade a crise convulsiva provocada pela exposi??o ao pentilenotetrazol (PTZ) utilizando peixe-zebra. No primeiro cap?tulo, foi analisada a influ?ncia da temperatura na sensibilidade do peixe-zebra ao PTZ, bem como a capacidade do antagonista MK-801 de reverter os efeitos provocados pela hipertermia na suscetibilidade a crises convulsivas induzidas por PTZ. Al?m de serem verificadas as poss?veis diferen?as na suscetibilidade a crises convulsivas em fun??o do g?nero ou peso.
 No segundo cap?tulo, foi descrito o uso do bloqueio molecular transit?rio atrav?s da t?cnica de morfolinos para bloquear a tradu??o dos transcritos correspondentes aos receptores adenosin?rgicos A1 e A2A no inicio da embriog?nese. Os animais que sofreram o bloqueio transit?rio foram avaliados quanto a taxa de sobreviv?ncia e morfologia at? os 7 dias p?s-fertiliza??o (dpf) e atividade locomotora e suscetibilidade a crises convulsivas provocadas por PTZ aos 7 dpf e na fase adulta.
 No terceiro cap?tulo, foi descrito o uso da t?cnica de morfolinos para bloquear a tradu??o dos transcritos correspondentes a enzima ecto-5?-nucleotidase (e5?nt) e transportadores concentrativos de nucleos?deo tipo 2 (CNT2) no inicio da embriog?nese. Os animais que sofreram o bloqueio transit?rio foram avaliados quanto a taxa de sobreviv?ncia e morfologia aos 7 dpf e atividade locomotora e suscetibilidade a crises convulsivas provocadas por PTZ aos 7dpf e na fase adulta.
 No quarto cap?tulo, foi abordado o efeito da microinje??o de 8-Ciclopentil-1,3-dipropilxantina (DPCPX), antagonista do receptor A1; ZM241385 antagonista do receptor A2A; cafe?na, antagonista n?o-seletivo dos receptores de adenosina; dipiridamol, bloqueador do transportador equilibrativo de nucleos?deo (ENT) e Adenosina 5?-(?,?-metileno)difosfato (AMPCP), inibidor da enzima ecto-5?-nucleotidase, nos ovos do peixe-zebra (1 hora p?s-fertiliza??o). Os animais expostos a estes f?rmacos foram avaliados quanto a taxa de
 sobreviv?ncia, morfologia, atividade locomotora aos 7 dpf e suscetibilidade a crises convulsivas provocadas por PTZ aos 7dpf e na fase adulta.
 Nossos resultados apontam que a hipertermia aumenta a suscetibilidade do peixe-zebra a crises convulsivas provocadas por PTZ e que esse efeito ? prevenido pela administra??o de MK-801. Al?m disso, n?o houve diferen?a na suscetibilidade do PTZ dependente de g?nero ou massa corporal.
 Nossos resultados indicam que perturba??es na sinaliza??o adenosin?rgica atrav?s de bloqueio via morfolinos ou nas doses mais altas dos f?rmacos acima citados, provocaram diminui??o na taxa de sobreviv?ncia e altas taxas de altera??es morfol?gicas. Nenhuma das abordagens provocou altera??es na atividade locomotora na fase inicial do desenvolvimento, enquanto que na fase adulta foram verificadas altera??es pontuais. Aos 7dpf nenhum dos alvos bloqueados por morfolinos provocou altera??o na suscetibilidade a crises convulsivas provocadas por PTZ, enquanto que entre os alvos bloqueados por f?rmacos houve altera??o principalmente em animais microinjetados com DPCPX, Cafe?na e Dipiridamol. J? na fase adulta todos os alvos bloqueados por morfolinos desencadearam em maior suscetibilidade a crises convulsivas enquanto os bloqueados por f?rmacos exibiram altera??es em doses e est?gio de convuls?o espec?ficos.
 Esses resultados corroboram com uma s?rie de estudos que reportam a import?ncia da sinaliza??o adenosin?rgica na fase inicial do desenvolvimento, bem como os efeitos delet?rios provenientes de perturba??es tanto ex?genas quanto end?genas nessa via de sinaliza??o.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias}
}