@PHDTHESIS{ 2018:1737297880,
 	title = {A rela??o entre biomarcadores perif?ricos e fun??es cognitivas em pacientes com artrite reumat?ide},
 	year = {2018},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7984",
 	abstract = "A artrite reumatoide (AR) ? uma doen?a autoimune inflamat?ria que leva ?
 imunossenesc?ncia prematura e ao desenvolvimento de manifesta??es articulares e extraarticulares,
 entre elas a destrui??o da articula??o e o decl?nio cognitivo, respectivamente.
 C?lulas do sistema imune perif?rico e a inflama??o cr?nica, ambos de grande import?ncia para
 a AR, s?o potenciais mecanismos envolvidos na disfun??o cognitiva. Em contrapartida, estudos
 experimentais tem revelado a contribui??o ben?fica das c?lulas imunol?gicas, principalmente
 c?lulas T reativas a ant?genos do sistema nervoso central (SNC), para a neurog?nese e
 neuroplasticidade. Dados pr?vios apontam que pacientes com AR al?m de apresentarem piores
 desempenhos nos testes cognitivos, tem significativamente menos c?lulas B e mais c?lulas T
 com perfil senescente (CD8+CD28-). Entretanto ainda n?o se sabe quais subpopula??es de
 c?lulas B est?o relacionadas ao pior desempenho cognitivo, se a severidade cl?nica da doen?a
 (doen?a ativa e controlada) impacta sobre a cogni??o e qual fator seria respons?vel pelo
 remodelamento da imunidade perif?rica (imunossenesc?ncia). Hip?teses sobre a contribui??o
 de infec??es latentes, como a causada pelo citomegalov?rus (CMV), para o desenvolvimento da
 imunossenesc?ncia, observada pelo encurtamento telom?rico e aumento na frequ?ncia de
 c?lulas CD28-, tem sido levantadas. Por?m, permanece em discuss?o a soropreval?ncia da
 infec??o pelo CMV e sua real rela??o com o desenvolvimento da senesc?ncia imunol?gica
 prematura na AR. Com base nestas constata??es, nesta tese n?s avaliamos amplamente a
 cogni??o de pacientes com AR ativa e controlada, n?veis perif?ricos de subtipos linfocit?rios
 (c?lulas T e B), fatores neurotr?ficos (FN), citocinas, al?m da soropositividade para CMV e perfil
 de imunossenesc?ncia prematura (encurtamento telom?rico e aumento de c?lulas CD28-). Esta
 tese tamb?m se prop?s explorar a rela??o entre mediadores imunes, FN e desempenho
 cognitivo, e a associa??o entre CMV e caracter?sticas de imunossenesc?ncia. Para esta
 finalidade, 102 pacientes com AR (67 com doen?a ativa e 35 com doen?a controlada) e 30
 controles saud?veis ajustados para idade, g?nero e escolaridade foram recrutados. A fun??o
 cognitiva, n?veis de estresse e depress?o foram avaliados por meio de testes neurocognitivos
 (Mini Exame do Estado Mental, Mem?ria L?gica, Subteste de D?gitos, Trail Making Test, N-back,
 Stroop palavras-cores) e question?rios espec?ficos (Beck Depression Inventory ?II e Escala de
 Estresse Percebido). Foram coletados 20 ml de sangue e, ap?s a separa??o do plasma, as c?lulas
 mononucleares do sangue perif?rico (PBMCs) foram isoladas por gradiente de centrifuga??o.
 PBMCs foram imunofenotipadas por citometria de fluxo para investigar a frequ?ncia de
 subpopula??es de c?lulas T e B. FN, citocinas, IgM e IgG anti-CMV foram dosados no plasma
 atrav?s da t?cnica de ELISA (FN e CMV) e Citometric Bead Array (CBA; citocinas). De forma geral,
 pacientes com doen?a ativa tiveram o pior desempenho nos testes cognitivos, seguido pelos
 indiv?duos com doen?a controlada e grupo controle. Pacientes com AR tiveram elevados n?veis
 perif?ricos de c?lulas B imaturas e produtoras de anticorpos, al?m de elevados n?veis das
 citocinas, com exce??o da IL-17. Maiores concentra??es de BDNF foram observadas nos
 indiv?duos com AR ativa, seguido pelo grupo controlado e controle. Os n?veis perif?ricos de
 GDNF foram menores em pacientes com AR ativa do que em indiv?duos controle. A IL-6
 apresentou-se como preditora do desempenho do Trail Making Test. T?tulos dos anticorpos IgM
 e IgG anti-CMV n?o diferiram entre pacientes e controles. Somente o IgG anti-CMV foi
 relacionado positivamente com idade e c?lulas senescentes. Concluindo, pacientes com AR ativa
 apresentam pior desempenho em tarefas cognitivas as quais est?o relacionadas a mediadores
 imunes perif?ricos. Al?m disso, observou-se que infec??es tardias pelo CMV (t?tulos de
 anticorpos IgG anti-CMV) foram somente associadas a c?lulas T senescentes e n?o se
 correlacionaram com outras caracter?sticas da imunossenesc?ncia. Portanto, compreender em
 qual sentido e como a rela??o entre o ambiente perif?rico e do SNC se estabelece, pode
 contribuir para o desenvolvimento de interven??es preventivas ao d?ficit cognitivo e
 senesc?ncia prematura, uma vez que ambos fatores est?o associados a sa?de e o bem ? estar
 dos indiv?duos.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias}
}