@PHDTHESIS{ 2018:1114494780,
 	title = {Modelo animal de esclerose m?ltipla : efeitos ben?ficos da CTK 01512-2, uma vers?o recombinante da toxina Ph?1? isolada da aranha Phoneutria nigriventer},
 	year = {2018},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7924",
 	abstract = "Os canais de c?lcio voltagem-dependentes (CCVD) desempenham um papel importante nas doen?as neuroinflamat?rias, como na esclerose m?ltipla (EM). Foram investigados os efeitos do tratamento com o pept?deo recombinante, CTK 01512-2, um bloqueador dos CCVD do tipo N/TRPA1 - respons?veis pelo influxo de c?lcio, no modelo animal de encefalomielite autoimune experimental (EAE) em camundongos. Os efeitos dessa mol?cula foram comparados aos exibidos pela ziconotida ? um bloqueador seletivo dos CCVD do tipo N, usado clinicamente para dor cr?nica. As a??es do CTK 01512-2 tamb?m foram comparadas ?quelas exercidas pelo fingolimode ? um f?rmaco utilizado por via oral para o tratamento da EM. A administra??o intratecal (i.t.) de CTK 01512-2 preveniu marcadamente a hiperalgesia, perda de peso corporal, esplenomegalia, escores cl?nicos e neurol?gicos relacionados a EAE, comprometimento na coordena??o motora e mem?ria espacial, com efic?cia compar?vel ? observada para ziconotida e fingolimode. Essa mol?cula mostrou um perfil favor?vel nas mudan?as neuroinflamat?rias induzidas por EAE, incluindo infiltrado inflamat?rio, desmieliniza??o, aumento de citocinas pr?-inflamat?rias, ativa??o glial e no metabolismo da glicose no c?rebro e medula espinhal. A recupera??o da mem?ria espacial, redu??o dos n?veis s?ricos de leptina, al?m do aumento dos n?veis centrais e perif?ricos da citocina anti-inflamat?ria, IL-10, foram modulados apenas pelo CTK 01512-2, quando administrado pela via i.t. A administra??o sist?mica (i.v.) de CTK 01512-2 tamb?m reduziu os sinais e sintomas evocados por EAE, de forma semelhante ao fingolimode, administrado por via oral. A ziconotida n?o teve efeito significativo quando administrada pela via i.v. Coletivamente, esses resultados indicam que o CTK 01512-2 melhorou significativamente a resposta neuroinflamat?ria no modelo de animal de EM em camundongos, com efic?cia superior quando comparado com a ziconotida, apontando essa mol?cula como um adjuvante promissor no tratamento da EM.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Escola de Medicina}
}