@MASTERSTHESIS{ 2017:51560399,
 	title = {Caracteriza??o farmacol?gica e toxicol?gica de chalconas quinoxal?nicas como candidatas a f?rmacos anti-tuberculose},
 	year = {2017},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7908",
 	abstract = "Atualmente, s?o necess?rios novos compostos eficazes para o tratamento da tuberculose (TB). Este estudo analisou a atividade anti-TB de uma s?rie de 16 chalconas derivadas da quinoxalina. A partir de uma triagem inicial in vitro, seis mol?culas, nomeadas N5, N9, N10, N15, N16 e N23 inibiram o crescimento da cepa laboratorial de M. tuberculosis H37Rv. Os tr?s compostos (N9, N15 e N23) com os valores de MIC mais baixos (3.13, 6.25, 5 ?g/mL, respectivamente) foram testados adicionalmente contra isolados cl?nicos e cepas laboratoriais com muta??es nos genes katG ou inhA. A partir deste conjunto experimental, a chalcona quinoxal?nica N9 foi selecionada como composto principal para novas investiga??es. Esta chalcona mostrou um efeito sin?rgico quando combinada com moxifloxacino, de acordo com a avalia??o em ensaio checkerboard. Destaca-se que os efeitos anti-TB de N9 n?o dependeram da inibi??o de ?cidos mic?licos ou da s?ntese de ?cidos graxos n?o hidroxilados, envolvidos em importantes mecanismos de resist?ncia em micobact?rias. Considerando a seguran?a toxicol?gica das chalconas quinoxal?nicas testadas, todos os compostos comportaram-se como substratos ou inibidores de pelo menos uma isoforma do citocromo P450, conforme indicado pela avalia??o in silico. A maioria dos compostos n?o possui efeitos tumorig?nicos, mutag?nicos, irritantes ou reprodutivos, exceto N3 e N7, conforme demonstrado pelo programa DataWarrior. A chalcona quinoxal?nica N9 n?o provocou qualquer altera??o t?xica em doses de at? 2000 mg/kg, em camundongos f?meas. Com base nos resultados atuais, N9 pode ser considerada como potencial candidata para o desenvolvimento de uma nova escolha terap?utica anti-TB.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Escola de Medicina}
}