@PHDTHESIS{ 2018:262317699,
 	title = {Avalia??o farmacocin?tica pr?-cl?nica de candidatos a f?rmacos antituberculose},
 	year = {2018},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7898",
 	abstract = "A tuberculose (TB) ? uma doen?a infecto-contagiosa, causada principalmente pelo
 Mycobacterium tuberculosis, respons?vel por um n?mero consider?vel de mortes em
 todo o mundo. O composto IQG-607 ? um an?logo da isoniazida (INH) que, de acordo
 com diversos experimentos realizados pelo grupo de pesquisa envolvido no seu estudo,
 apresenta atividade anti-TB in vitro e in vivo. Estudos iniciais do mesmo grupo
 demonstraram que o composto INCT-TB551 (um derivado quinol?nico) tamb?m
 apresenta promissora atividade anti-TB. O objetivo deste estudo foi desenvolver
 metodologias anal?ticas por cromatografia l?quida de alta efici?ncia (CLAE-UV) para a
 quantifica??o do composto IQG-607 e do INCT-TB551, em plasma de camundongos,
 para a realiza??o de estudos de farmacocin?tica. O m?todo anal?tico para a
 determina??o do composto IQG-607 em plasma de camundongos apresentou
 linearidade (r = 0.9992) na faixa de 0.5?50 ?g/mL. Os valores de precis?o intra e interensaio
 (CV < 15%) e de recupera??o (92.07-107.68%) demonstram que o m?todo ?
 preciso e exato para a an?lise do composto. Al?m disso, o IQG-607 se mostrou est?vel
 no plasma por at? 30 dias, quando armazenado no freezer -80 ?C, e est?vel ap?s o
 tratamento da amostra do plasma, por at? 4 horas (h) na bancada (gelo) e no
 autosampler do equipamento (6 ?C). A aplicabilidade do m?todo anal?tico para o estudo
 de farmacocin?tica foi determinada ap?s a administra??o i.v. e oral em camundongos
 (animais em jejum e animais alimentados). As concentra??es plasm?ticas de IQG-607
 foram quantificadas por at? 2,5 h ap?s a administra??o nos animais. Quando
 administrado pela via i.v. foi observado um tempo de meia vida (t1/2) curto (1,14 h),
 elevado clearance (CL) (3,89 L/h/kg), e um moderado volume de distribui??o (Vdss)
 (1,22 L/kg). Resultados similares foram obtidos ap?s a administra??o oral (250 mg/kg)
 em camundongos que estavam em jejum ou alimentados. A biodisponibilidade oral (F)
 foi de aproximadamente 4 %, valor que n?o foi alterado pela alimenta??o. A taxa de
 liga??o a prote?nas plasm?ticas do IQG-607 ? de aproximadamente 88 ? 0.9%.
 Experimentos recentes em camundongos infectados com M. tuberculosis demonstraram
 que o composto INCT-TB551 n?o apresentou atividade neste modelo in vivo, ao
 contr?rio dos estudos de atividade in vitro realizados anteriormente. Um m?todo
 anal?tico para a determina??o do composto INCT-TB551 em plasma de camundongos
 foi desenvolvido para avaliar se o composto estava sendo absorvido ap?s a
 administra??o oral. O m?todo anal?tico apresentou linearidade na faixa de 0.1-10 ?g/mL
 (r = 0.9999). Ap?s o m?todo ter sido padronizado, o composto foi administrado por via
 oral em camundongos, e as concentra??es plasm?ticas foram quantificadas por at? 1 h
 ap?s a administra??o. O composto INCT-TB551 foi detectado no plasma dos animais,
 indicando que estava sendo absorvido. Apesar de absorvido quando administrado por
 via oral, o composto n?o est? apresentando atividade contra M. tuberculosis neste
 modelo animal, o que pode estar relacionado, por exemplo, com a forma??o de
 metab?litos inativos e/ou ainda, o n?vel plasm?tico atingido pode ser inadequado para
 que o composto consiga exercer o seu efeito terap?utico, e isto precisa ser melhor
 investigado. Os protocolos apresentados neste trabalho poder?o servir como suporte
 para estudos de farmacocin?ticoa de compostos que se apresentam promissores,
 colaborando para o avan?o nas etapas necess?rias para o desenvolvimento de poss?veis
 f?rmacos.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ci?ncias}
}