@PHDTHESIS{ 2018:1259095777,
 	title = {Avaliação farmacocinética pré-clínica de candidatos a fármacos antituberculose},
 	year = {2018},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7898",
 	abstract = "A tuberculose (TB) é uma doença infecto-contagiosa, causada principalmente pelo
 Mycobacterium tuberculosis, responsável por um número considerável de mortes em
 todo o mundo. O composto IQG-607 é um análogo da isoniazida (INH) que, de acordo
 com diversos experimentos realizados pelo grupo de pesquisa envolvido no seu estudo,
 apresenta atividade anti-TB in vitro e in vivo. Estudos iniciais do mesmo grupo
 demonstraram que o composto INCT-TB551 (um derivado quinolínico) também
 apresenta promissora atividade anti-TB. O objetivo deste estudo foi desenvolver
 metodologias analíticas por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE-UV) para a
 quantificação do composto IQG-607 e do INCT-TB551, em plasma de camundongos,
 para a realização de estudos de farmacocinética. O método analítico para a
 determinação do composto IQG-607 em plasma de camundongos apresentou
 linearidade (r = 0.9992) na faixa de 0.5–50 μg/mL. Os valores de precisão intra e interensaio
 (CV < 15%) e de recuperação (92.07-107.68%) demonstram que o método é
 preciso e exato para a análise do composto. Além disso, o IQG-607 se mostrou estável
 no plasma por até 30 dias, quando armazenado no freezer -80 °C, e estável após o
 tratamento da amostra do plasma, por até 4 horas (h) na bancada (gelo) e no
 autosampler do equipamento (6 °C). A aplicabilidade do método analítico para o estudo
 de farmacocinética foi determinada após a administração i.v. e oral em camundongos
 (animais em jejum e animais alimentados). As concentrações plasmáticas de IQG-607
 foram quantificadas por até 2,5 h após a administração nos animais. Quando
 administrado pela via i.v. foi observado um tempo de meia vida (t1/2) curto (1,14 h),
 elevado clearance (CL) (3,89 L/h/kg), e um moderado volume de distribuição (Vdss)
 (1,22 L/kg). Resultados similares foram obtidos após a administração oral (250 mg/kg)
 em camundongos que estavam em jejum ou alimentados. A biodisponibilidade oral (F)
 foi de aproximadamente 4 %, valor que não foi alterado pela alimentação. A taxa de
 ligação a proteínas plasmáticas do IQG-607 é de aproximadamente 88 ± 0.9%.
 Experimentos recentes em camundongos infectados com M. tuberculosis demonstraram
 que o composto INCT-TB551 não apresentou atividade neste modelo in vivo, ao
 contrário dos estudos de atividade in vitro realizados anteriormente. Um método
 analítico para a determinação do composto INCT-TB551 em plasma de camundongos
 foi desenvolvido para avaliar se o composto estava sendo absorvido após a
 administração oral. O método analítico apresentou linearidade na faixa de 0.1-10 μg/mL
 (r = 0.9999). Após o método ter sido padronizado, o composto foi administrado por via
 oral em camundongos, e as concentrações plasmáticas foram quantificadas por até 1 h
 após a administração. O composto INCT-TB551 foi detectado no plasma dos animais,
 indicando que estava sendo absorvido. Apesar de absorvido quando administrado por
 via oral, o composto não está apresentando atividade contra M. tuberculosis neste
 modelo animal, o que pode estar relacionado, por exemplo, com a formação de
 metabólitos inativos e/ou ainda, o nível plasmático atingido pode ser inadequado para
 que o composto consiga exercer o seu efeito terapêutico, e isto precisa ser melhor
 investigado. Os protocolos apresentados neste trabalho poderão servir como suporte
 para estudos de farmacocinéticoa de compostos que se apresentam promissores,
 colaborando para o avanço nas etapas necessárias para o desenvolvimento de possíveis
 fármacos.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Escola de Ciências}
}