@PHDTHESIS{ 2017:130314530, title = {Influência das vias de sinalização mTOR, STAT 3 e STAT 6 na gravidade da bronquiolite aguda}, year = {2017}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7809", abstract = "Introdução: a bronquiolite aguda (BA) é uma doença inflamatória das vias aéreas considerada a patologia mais comum do trato respiratório inferior na infância. Responsável por um grande número de hospitalizações em lactentes é uma das principais doenças respiratórias em todo o mundo, elevando os custos de cuidados de saúde em lactentes. Segundo dados epidemiológicos, entre 75.000 e 125.000 crianças são hospitalizadas nos Estados Unidos anualmente com infecções causadas pelo vírus sincicial respiratório (VSR), respondendo por aproximadamente 25% das pneumonias pediátricas e até 70% das internações por bronquiolite aguda (BA). As crianças com deficiência na imunidade mediada por células podem desenvolver infecções mais graves e prolongadas. A ativação das vias de sinalização mTOR, STAT-3 e STAT-6 têm sido identificadas como reguladores-chave em diferentes funções do sistema imune. O objetivo deste estudo foi investigar a relação entre a expressão gênica de mTOR, STAT-3, STAT-6 e a gravidade da BA. Métodos: trata-se de um estudo de coorte onde foi incluído um grupo de lactentes de idade inferior a 12 meses, com BA, internados em um hospital terciário de Porto Alegre, Brasil. Foi coletado lavado nasofaríngeo de todos os pacientes e armazenados em solução de Trizol à temperatura de -80ºC no Instituto de Pesquisas Biomédicas (IPB) da PUCRS para posterior extração de RNA e síntese de cDNA. Foram utilizados os iniciadores específicos para verificar a expressão relativa de mTOR, STAT-3 e STAT-6 por meio de PCR em tempo real. Os resultados obtidos foram correlacionados com marcadores de gravidade da BA como tempo de internação e tempo de sibilância. Resultados: para a análise da expressão da proteína de sinalização mTOR e fatores de transcrição STAT-3 e STAT-6, foram incluídos 23 pacientes hospitalizados com BA. Foi realizada uma correlação geral entre os marcadores clínicos (dias de internação e dias de sibilância) e a expressão das vias de sinalização. Os dados foram estratificados de acordo com os marcadores de severidade e mostraram uma tendência para a diminuição da expressão de mTOR em pacientes com tempo de sibilância igual ou superior a 5 dias (r = -0,702 e p = 0,024). No entanto, as vias de sinalização STAT-3 e STAT-6 não foram correlacionadas com fatores de gravidade da BA quando aplicadas neste grupo de pacientes. Conclusão: os fatores de transcrição são essenciais para gerar respostas imunes eficazes. O mTOR, STAT-3 e STAT-6 participam na expressão de uma variedade de genes em resposta a estímulos celulares e podem desempenhar um papel-chave na manifestação da doença. Nossos dados demonstram a diminuição da expressão de mTOR, com melhora dos marcadores clínicos de gravidade, porém outros estudos são necessários para reforçar este achado.", publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Medicina/Pediatria e Saúde da Criança}, note = {Escola de Medicina} }