@PHDTHESIS{ 2017:1608834814, title = {Avalia??o da toxicidade causada pela exposi??o a IONPS utilizando zebrafish como organismo modelo}, year = {2017}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7790", abstract = "Inicialmente utilizadas em exames de resson?ncia magn?tica no final dos anos 1970 as nanopart?culas de ?xido de ferro (IONPs) possuem hoje vasta aplica??o na ?rea m?dica, em exames de diagn?stico, sistema de envio de drogas, terapias celulares e como agente teragn?stico. Sua alta biocompatibilidade, pequeno tamanho, facilidade de manipula??o e capacidade de responder a aplica??o externa de campo magn?tico lhe oferece grande vantagem sobre outros nanomaterias. Estudos vem demostrando a baixa toxicidade e alta aplicabilidade deste nanomaterial na cl?nica, entretanto algumas quest?es ainda se encontram sem resposta. Quando em contato com o metabolismo in vivo, nanomateriais podem se comportar de forma a degradar sua estrtutura externa e liberar os ?oins contidos no seu n?cleo. De fato, efeitos adversos relacionado a exposi??o a IONPs est?o majoritariamente relacionadas a libera??o do seu n?cleo elementar; que, quando endocitado, pode ser degradado nos lisossomos e liberar ?ons [Fe]. Altera??es na homeostase de ferro podem ser muito prejudiciais ? c?lula, causando inflama??o, peroxida??o lip?dica e estresse oxidativo. ?rg?os mais sens?veis ao ac?mulo do ferro, como o cora??o, podem apresentar apoptose e degenera??o tecidual. Tais efeitos t?xicos s?o facilmente detectados em estudos utilizando zebrafish como animal modelo. Protocolos com embri?es de zebrafish para an?lise toxicol?gica possuem a vantagem de permitir estudos em grande escala de efeitos no desenvolvimento, sobreviv?ncia, comportamento, express?o g?nica e cardiotoxicidade. Sob esse cen?rio, esta tese tem como objetivo avaliar a toxicidade de Nanopart?culas de Oxido de Ferro (IONPs) de s?ntese pr?pria e comerciais no modelo experimental zebrafish. An?lise comportamental de locomo??o e express?o g?nica de larvas de zebrafish expostas a Nanopart?culas de ?xido de Ferro puras (sem envolt?rio) e revestidas com dextran indicou uma toxicidade em baixas concentra??es de exposi??o ? nanopart?culas, contrario ao que ? relatado na literatura. Al?m disso, altera??es na via apopt?tica sugere que esta rota esteja intimamente ligada aos efeitos comportamentais encontrados. An?lises posteriores, direcionadas ? cardiotoxicidade sugerem efeitos t?xicos acima de 100 ?g/mL. An?lises gen?mica de express?o nos grupos expostos ? nanopart?cula de ?xido de ferro e ? solu??o de ferro met?lico (usado como controle de positivo de excesso de ferro) permitiram a identifica??o de um paralelo entre toxicidade destas nanopart?culas e as vias de metaboliza??o do ferro.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de}, note = {Escola de Medicina} }