@MASTERSTHESIS{ 2017:1024804139, title = {Identifica??o de mol?culas reativas com anticorpos associados a dengue}, year = {2017}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7784", abstract = "A dengue ? uma arbovirose de alta incid?ncia no Brasil, e corresponde a um grande problema de sa?de p?blica. Ela possui uma incid?ncia anual de mais de 50.000.000 e resulta num elevado n?mero de casos de ?bito, cerca de 25.000. Devido a isso, ? de grande urg?ncia que possamos identificar esta doen?a enquanto ela ainda se encontra em um estado inicial, para que, deste modo, possamos evitar a progress?o da doen?a para casos mais severos. Um grande problema relacionado a dengue ? que o v?rus ? representado por quatro subtipos, os quais s?o filogen?ticamente distintos (DENV1, DENV2, DENV3 e DENV4). Isso quer dizer que, por mais que as manifesta??es e formas de dissemina??o sejam iguais, a contamina??o por um dos sorotipos n?o ir? proteger contra as demais. Ao contr?rio do que muitos acreditam, a infec??o por um sorotipo pode at? assentuar uma infec??o secund?ria pelos demais. Uma hip?tese para explicar casos mais severos da doen?a devido a infec??es heterot?picas ? a hip?tese de ADE (antibody-dependent enhancement), a qual sugere que a rea??o cruzada resulta na falta da inativa??o viral, aumentando assim a produ??o de mediadores inflamat?rios e permeabilidade vascular devido a uma estimula??o da replica??o do v?rus. Devido a isso, ? de grande necessidade a identifica??o da doen?a antes das manifesta??es severas, e, porque essa identifica??o cl?nica, principalmente no est?gio inicial da doen?a, ? dif?cil, um marcardor sorol?gico seria muito valioso. Marcadores sorol?gicos para diagn?stico de doen?as v?m se tornando um t?pico de recente interesse. Esses biomarcadores t?m a vantagem de n?o serem invasivos para o paciente e baratos de produzir e analizar. Sendo assim, aqui, apresentamos uma nova tecnologia para a busca desses marcadores, os pept?ids. Pept?ids s?o olig?meros sint?ticos, compostos por unidades de glicina N-substitu?da e possuem uma variada utilidade biol?gica que proporcionam uma tecnologia alternativa para a investiga??o e elucida??o da resposta imune. O mesmo, v?m se destacando para busca de biomarcadores sorol?gicos devido a sua estabilidade qu?mica em flu?dos onde enzimas degradativas podem estar presentes e devido a resultados promissores sem a necessidade de um conhecimento pr?vio sobre o ant?geno natural e o seu anticorpo correspondente. Neste projeto, foi realizado a triagem de uma biblioteca combinatorial com cerca de um milh?o de pept?ids, os quais passaram por etapas de triagens em soros de pacientes positivos para dengue, bem como para pacientes negativos. Aqui provamos o potencial dessas mol?culas sint?ticas na identifica??o de anticorpos com relev?ncia cl?nica presente no soro dos pacientes. Os resultados obtidos foram gerados atrav?s de 3 etapas de triagem consecutivas, onde 33 pept?ids reativos foram identificados. Devido a imparcialidade desta t?cnica, acreditamos que pelo menos um desses 33 pept?ids seja extremamente espec?fico para a doen?a estudada. Os mesmos foram enviados para sequenciamento e re-s?ntese para que novos experimentos sejam feitos e para que os estudos continuem. Espera-se resultados muito promissores na ?rea de diagn?stico para dengue.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biotecnologia Farmac?utica}, note = {Escola de Ci?ncias da Sa?de} }