@PHDTHESIS{ 2016:1131653396,
 	title = {Investiga??o dos efeitos do pept?deo liberador de gastrina (GRP) e seu antagonista RC-3095 em c?lulas mieloides},
 	year = {2016},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7588",
 	abstract = "O microambiente tumoral e as doen?as inflamat?rias promovem altera??es nas
 c?lulas do nosso sistema imune ? medida que progridem. Diversas mol?culas est?o
 envolvidas nessa modula??o, e por isso s?o alvos terap?uticos. O pept?deo liberador de
 gastrina (GRP) ? produzido por tumores, onde promove prolifera??o celular. Este tamb?m
 est? correlacionado com doen?as cr?nicas como a artrite reumatoide e asma, e em doen?as
 agudas, como a sepse. Recentemente, nosso grupo descobriu a??o direta do GRP em
 neutr?filos, promovendo indu??o de migra??o. O presente trabalho se prop?s a estudar a
 interface entre tumores produtores de GRP e o recrutamento celular, assim como
 aprofundar os estudos celulares sobre os processos de ativa??o e migra??o de neutr?filos
 promovidos pelo pept?deo. Em tumores, observamos que uma linhagem de adenocarcinoma
 pulmonar n?o prolifera quando exposto ao GRP, por?m ? induzida a migrar quando exposta
 ao pept?deo, estabelecendo um potencial papel deste na promo??o de met?stases para
 esse tipo tumoral. Na interface da imunologia tumoral, atrav?s do desenvolvimento de um
 modelo in vivo de superexpress?o de GRP em melanoma murino (B16F10), observamos
 que esse aumento do GRP induz a infiltra??o de mon?citos inflamat?rios no microambiente
 tumoral. Em paralelo, verificamos que a produ??o de esp?cies reativas de oxig?nio e a
 migra??o em dire??o ao GRP s?o dependentes do complexo NADPH oxidase. Esse
 est?mulo promove ativa??o intensa, culminando na produ??o de redes extracelulares de
 neutr?filos (NETs). J? o antagonista do seu receptor, GRPR, apresentou potencial antiinflamat?rio,
 sendo capaz de inibir a migra??o neutrof?lica via modula??o de IL-8 e reduzindo
 a extens?o da les?o hep?tica induzida por paracetamol (acetaminofeno), alterando a
 motilidade dos neutr?filos no tecido e a express?o de mol?culas de ades?o. Assim, os
 resultados aqui apresentados demonstram um panorama amplo da fun??o do GRP na
 biologia tumoral e no sistema imune.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Faculdade de Bioci?ncias}
}