@MASTERSTHESIS{ 2017:843343742, title = {Uso da frutose-1,6-bisfosfato no tratamento da fibrose pulmonar experimental}, year = {2017}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7483", abstract = "A fibrose pulmonar ? uma forma espec?fica de pneumonia intersticial caracterizada por piora progressiva da dispneia e da fun??o pulmonar e associada a um mau progn?stico. Al?m da causa idiop?tica, a fibrose pulmonar pode ser causada por drogas como a bleomicina (BLM) - usada no tratamento de linfomas e tumores germinativos. A frutose-1,6-bisfosfato (FBP) ? um composto glicol?tico end?geno de alta energia que possui efeitos antifibr?ticos, anti-inflamat?rios e imunomodulador. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da FBP sobre um modelo de fibrose pulmonar induzida por BLM em camundongos e investigar seu efeito utilizando um sistema de cultura de fibroblastos de pulm?o embrion?rio humano (MRC-5). Camundongos C57BL/6 foram divididos em grupos Controle, FBP, BLM, BLM + FBP. Foi administrada uma dose ?nica de bleomicina intratraqueal (7,5 U/kg) para avaliar a sobreviv?ncia, o acompanhamento do peso corporal, o escore Ashcroft e a histologia (hematoxilina-eosina, tricr?mio de Masson e picrosirius). Para avaliar a fun??o pulmonar e o lavado broncoalveolar (LBA) foi administrada uma dose ?nica de bleomicina a 1,2 U/kg por via intratraqueal. O tratamento com FBP (500 mg/kg) foi administrado no dia 0 intraperitonealmente. Fibroblastos (c?lulas MRC-5) foram utilizados para acessar o efeito da FBP in vitro. In vivo, a FBP aumentou a taxa de sobreviv?ncia e reduziu a perda de peso corporal quando BLM e BLM mais FBP foram comparados (p <0,05). FBP tamb?m previne a perda de fun??o pulmonar causada por BLM e diminuiu as c?lulas inflamat?rias no LBA. O grau de fibrose e a densidade superficial de col?geno foi menor nos pulm?es de animais que receberam BLM mais FBP comparado com BLM apenas (p <0,05). In vitro, a FBP (0,62 e 1,25 mM) apresentou actividade inibidora em c?lulas MRC-5 e foi capaz de induzir a senesc?ncia em fibroblastos. Estes resultados mostraram que a FBP tem o potencial de reduzir os efeitos t?xicos da bleomicina e pode proporcionar terapia de suporte para m?todos convencionais de pacientes que utilizam essa terapia para o tratamento do c?ncer.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de}, note = {Escola de Medicina} }