@PHDTHESIS{ 2016:1828822989, title = {Intera??o de biomarcadores de neuroimagem na Doen?a de Alzheimer : ?-amiloide, subst?ncia branca e metabolismo cerebral}, year = {2016}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7432", abstract = "A fisiopatologia da Doen?a de Alzheimer (DA) envolve diversos mecanismos patol?gicos, como ac?mulo de ?-amiloide e de emaranhados neurofibrilares, altera??es na subst?ncia branca e neurodegenera??o. Este trabalho consiste em um estudo transversal, cujo objetivo foi investigar os efeitos da integridade da subst?ncia branca e do dep?sito de ?-amiloide como fatores determinantes do hipometabolismo cerebral no continuum da Doen?a de Alzheimer (DA). Utilizando dados obtidos atrav?s do cons?rcio internacional Alzheimer?s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), foram avaliados 96 indiv?duos (27 sujeitos cognitivamente normais - CN, 49 sujeitos com comprometimento cognitivo leve ? CCL, e 20 pacientes com DA) que realizaram um protocolo completo de neuroimagem com tomografia por emiss?o de p?sitrons (PET) com [18F]Fluordeoxiglicose ([18F]FDG) e [18F]Florbetapir e resson?ncia magn?tica nuclear (RMN) com a sequ?ncia de imagem de tensor de difus?o (DTI). Na primeira parte do estudo, no grupo DA foram identificadas ?reas de redu??o da anisotropia fracionada (FA) no fasc?culo angular e f?rnix. Dentre essas regi?es, um voxel de interesse (VOI) foi bilateralmente selecionado no fasc?culo angular para as an?lises subsequentes. Ap?s, examinamos a associa??o entre a FA no fasc?culo angular bilateral, o dep?sito de ?-amiloide atrav?s do PET [18F]Florbetapir Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) nas regi?es de interesse e a poss?vel associa??o da intera??o entre ambos no hipometabolismo cerebral avaliado atrav?s de PET [18F]FDG. No grupo DA, a magnitude do hipometabolismo cerebral no corpo estriado, c?rtex orbito-frontal, temporal basal e mesial, pr?-c?neo e c?ngulo anterior e posterior foi determinada pelo efeito sin?rgico (intera??o) entre a densidade de agregados de ?-amiloide e o grau de desintegrac?o do fasc?culo angular, obtidos via [18F]Florbetapir e FA, respectivamente. N?o foram identificados clusters estatisticamente significativos nos grupos CN e CCL. Estes resultados ap?iam o conceito de que o efeito sin?rgico, mais do que os efeitos independentes da amiloidose e da desintegra??o da subst?ncia branca, determina o hipometabolismo regional na DA. De fato, o efeito da intera??o em nosso modelo, envolvendo o dep?sito de ?-amiloide e a desconex?o da subst?ncia branca, contribui para um conceito integrativo da fisiopatologia da DA, em que a a??o combinada de diferentes processos patol?gicos potencializa a degenerac?o do c?rebro.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de}, note = {Escola de Medicina} }