@PHDTHESIS{ 2016:1152444659, title = {Interação de biomarcadores de neuroimagem na Doença de Alzheimer : β-amiloide, substância branca e metabolismo cerebral}, year = {2016}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7432", abstract = "A fisiopatologia da Doença de Alzheimer (DA) envolve diversos mecanismos patológicos, como acúmulo de β-amiloide e de emaranhados neurofibrilares, alterações na substância branca e neurodegeneração. Este trabalho consiste em um estudo transversal, cujo objetivo foi investigar os efeitos da integridade da substância branca e do depósito de β-amiloide como fatores determinantes do hipometabolismo cerebral no continuum da Doença de Alzheimer (DA). Utilizando dados obtidos através do consórcio internacional Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), foram avaliados 96 indivíduos (27 sujeitos cognitivamente normais - CN, 49 sujeitos com comprometimento cognitivo leve – CCL, e 20 pacientes com DA) que realizaram um protocolo completo de neuroimagem com tomografia por emissão de pósitrons (PET) com [18F]Fluordeoxiglicose ([18F]FDG) e [18F]Florbetapir e ressonância magnética nuclear (RMN) com a sequência de imagem de tensor de difusão (DTI). Na primeira parte do estudo, no grupo DA foram identificadas áreas de redução da anisotropia fracionada (FA) no fascículo angular e fórnix. Dentre essas regiões, um voxel de interesse (VOI) foi bilateralmente selecionado no fascículo angular para as análises subsequentes. Após, examinamos a associação entre a FA no fascículo angular bilateral, o depósito de β-amiloide através do PET [18F]Florbetapir Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) nas regiões de interesse e a possível associação da interação entre ambos no hipometabolismo cerebral avaliado através de PET [18F]FDG. No grupo DA, a magnitude do hipometabolismo cerebral no corpo estriado, córtex orbito-frontal, temporal basal e mesial, pré-cúneo e cíngulo anterior e posterior foi determinada pelo efeito sinérgico (interação) entre a densidade de agregados de β-amiloide e o grau de desintegracão do fascículo angular, obtidos via [18F]Florbetapir e FA, respectivamente. Não foram identificados clusters estatisticamente significativos nos grupos CN e CCL. Estes resultados apóiam o conceito de que o efeito sinérgico, mais do que os efeitos independentes da amiloidose e da desintegração da substância branca, determina o hipometabolismo regional na DA. De fato, o efeito da interação em nosso modelo, envolvendo o depósito de β-amiloide e a desconexão da substância branca, contribui para um conceito integrativo da fisiopatologia da DA, em que a ação combinada de diferentes processos patológicos potencializa a degeneracão do cérebro.", publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde}, note = {Escola de Medicina} }