@MASTERSTHESIS{ 2017:304820129,
 	title = {Identifica??o do alvo molecular das 2(quinolin-4-il?xi) acetamidas como candidatos a f?rmacos para o tratamento da tuberculose},
 	year = {2017},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7359",
 	abstract = "A alta incid?ncia da tuberculose, em ?mbito mundial, ? de grande preocupa??o. Para
 combater esta doen?a, diferentes estrat?gias v?m sendo desenvolvidas pela Organiza??o
 Mundial da Sa?de (OMS). Dentre os pilares que comp?em a End TB strategy, podemos destacar
 a pesquisa intensiva e a inova??o. Neste ?mbito, o desenvolvimento de novos f?rmacos para
 tuberculose vem ganhando destaque. As 2(quinolin-4-il?xi) acetamidas s?o mol?culas que
 demonstraram resultados bactericidas promissores frente ao Mycobacterium tuberculosis, o que
 nos motivou a realizar novos estudos para melhorar a atividade e realizar a caracteriza??o
 qu?mica e biol?gica destas mol?culas. A fim de continuar o desenvolvimento da s?rie
 quinol?nica, a identifica??o do seu alvo molecular foi o foco deste trabalho. Inicialmente,
 levantou-se a hip?tese de que a DNA girase seria o alvo molecular, uma vez que as 2(quinolin-
 5-il?xi) acetamidas possuem grande similaridade estrutural com as fluoroquinolonas. Apesar
 das 2(quinolin-4-il?xi) acetamidas terem apresentado menor atividade frente a isolados cl?nicos
 resistentes a ofloxacino, os resultados de atividade obtidos frente a uma mutante pontual de
 gyrA e frente ? prote?na indicam que a DNA girase n?o ? o alvo destas mol?culas. A nova
 estrat?gia para identifica??o de alvo envolveu a sele??o de mutantes espont?neos para o
 composto l?der 12L, caracteriza??o desta cepa frente aos demais compostos da s?rie e
 sequencimento total do genoma. Este permitiu a identifica??o de uma ?nica muta??o (T313A)
 localizada na prote?na QcrB, que ? a subunidade B do complexo citocromo bc1. Esta muta??o
 foi confirmada por sequenciamento de Sanger e o docking molecular aferiu a import?ncia deste
 res?duo na intera??o prote?na-composto. O complexo citocromo bc1 est? envolvido no
 transporte de el?trons na cadeia respirat?ria do bacilo, e por isso ? um alvo molecular
 interessante, principalmente para combater a forma latente da doen?a. Esperamos que este
 trabalho contribua no processo de desenvolvimento das 2(quinolin-4-il?xi) acetamidas para o
 tratamento da tuberculose.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Faculdade de Bioci?ncias}
}