@PHDTHESIS{ 2016:1610589720,
 	title = {Grau de express?o da sirtu?na-1 (SIRT-1) em tecido tumoral de mulheres com c?ncer de mama : valor progn?stico independente ou associado a vari?veis cl?nicas, histopatol?gicas e imuno-histoqu?micas},
 	year = {2016},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7150",
 	abstract = "Apesar dos avan?os decorrentes da caracteriza??o molecular do c?ncer de mama que permitiram o emprego de alvos terap?uticos mais seletivos, a doen?a ainda ocasiona diferentes desfechos cl?nicos, com elevadas taxas de recidiva e mortalidade. Neste contexto de complexidade e heterogeneidade do c?ncer de mama, s?o importantes as investiga??es de novos marcadores biomoleculares relacionados ? oncog?nese mam?ria que possam contribuir para conhecer o progn?stico e aprimorar o manejo cl?nico das pacientes. A Sirtu?na-1 (SIRT-1) ? uma histona desacetilase implicada em diversas fun??es epigen?ticas cr?ticas para as c?lulas, dentre estas, a manuten??o da estabilidade gen?mica, a prolifera??o e o envelhecimento celular. O objetivo deste estudo foi investigar o grau de express?o da Sirtu?na-1 (SIRT-1) em uma coorte de 457 mulheres portadoras de c?ncer de mama e verificar o seu efeito, independente ou em associa??o a outras vari?veis, no progn?stico destas pacientes. Trata-se de um estudo de an?lise de sobrevida com base em registros de mulheres portadoras de c?ncer de mama submetidas a tratamento em Erechim-RS no per?odo de 2003 a 2013 com seguimento at? 31 de julho de 2015. A an?lise do grau de express?o de SIRT-1 foi realizada por t?cnica de imuno-histoqu?mica em 123 pacientes (26,9%) do total da coorte. A sobrevida global doen?a espec?fica foi estimada pelo m?todo de Kaplan-Meier e, o risco de morte, por c?ncer de mama, pelo m?todo de riscos proporcionais de Cox. A pesquisa foi aprovada no Comit? de ?tica e Pesquisa da PUC-RS, sob n? 465.362. A idade mediana foi de 57,4 anos e a estimativa mediana de sobrevida por c?ncer de mama foi de 79,6% em 5 anos e 69,1% em 10 anos, com tempo mediano de seguimento de 61,9 meses. Os fatores de risco associados a pior progn?stico foram: faixa et?ria entre 60 e 69 anos (HR=1,88; IC95% 1,02-3,44; p=0,042); faixa et?ria maior que 70 anos (HR=2,92; IC95% 1,70-5,01; p=0,000); tamanho tumoral acima de 2 cm (HR=1,86; IC95% 1,04-3,36; p=0,038); presen?a de met?stase em 4 linfonodos axilares ou mais (HR=2,37; IC95% 1,38-4,08; p=0,002); estadiamento cl?nico localizado (EC II,TNM) (HR=3,39; IC95% 1,35-8,51; p=0,009); estadiamento cl?nico avan?ado (EC III,TNM) (HR=6,32; IC95% 2,49-16,08; p=0,000); grau histol?gico alto (HR=6,32; IC95% 1,63-29,99; p=0,008); perfil molecular triplo negativo (HR=2,33; IC95% 1,19-4,58; p=0,014) e a cirurgia radical (HR=2,10; IC95% 1,31-3,36; p=0,002). A express?o positiva do receptor de progesterona (HR=0,52; IC95% 0,34- 0,79; p=0,002) foi um fator de melhor progn?stico para as pacientes. O grau de hiperexpress?o da SIRT-1, definida como express?o nuclear da SIRT-1 maior que 80%, foi verificada em 6,5% dos casos. A hiperexpress?o da SIRT-1 caracterizou um subgrupo de mulheres que apresentaram pior progn?stico, com menor sobrevida e maior risco de morte por c?ncer de mama (HR=2,66; IC95% 1,03-6,86; p=0,043). Foram elaborados modelos regressivos multivariados (Cox) e a hiperexpress?o de SIRT-1 manteve signific?ncia estat?stica demonstrando fator independente associado a pior progn?stico no c?ncer de mama. Portanto, a avalia??o do grau de express?o da SIRT-1, na coorte de Erechim-RS, demonstrou ser um marcador independente para determinar o progn?stico no c?ncer de mama.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Gerontologia Biom?dica},
 	note = {Instituto de Geriatria e Gerontologia}
}