@PHDTHESIS{ 2016:938934235,
 	title = {Grau de expressão da sirtuína-1 (SIRT-1) em tecido tumoral de mulheres com câncer de mama : valor prognóstico independente ou associado a variáveis clínicas, histopatológicas e imuno-histoquímicas},
 	year = {2016},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/7150",
 	abstract = "Apesar dos avanços decorrentes da caracterização molecular do câncer de mama que permitiram o emprego de alvos terapêuticos mais seletivos, a doença ainda ocasiona diferentes desfechos clínicos, com elevadas taxas de recidiva e mortalidade. Neste contexto de complexidade e heterogeneidade do câncer de mama, são importantes as investigações de novos marcadores biomoleculares relacionados à oncogênese mamária que possam contribuir para conhecer o prognóstico e aprimorar o manejo clínico das pacientes. A Sirtuína-1 (SIRT-1) é uma histona desacetilase implicada em diversas funções epigenéticas críticas para as células, dentre estas, a manutenção da estabilidade genômica, a proliferação e o envelhecimento celular. O objetivo deste estudo foi investigar o grau de expressão da Sirtuína-1 (SIRT-1) em uma coorte de 457 mulheres portadoras de câncer de mama e verificar o seu efeito, independente ou em associação a outras variáveis, no prognóstico destas pacientes. Trata-se de um estudo de análise de sobrevida com base em registros de mulheres portadoras de câncer de mama submetidas a tratamento em Erechim-RS no período de 2003 a 2013 com seguimento até 31 de julho de 2015. A análise do grau de expressão de SIRT-1 foi realizada por técnica de imuno-histoquímica em 123 pacientes (26,9%) do total da coorte. A sobrevida global doença específica foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e, o risco de morte, por câncer de mama, pelo método de riscos proporcionais de Cox. A pesquisa foi aprovada no Comitê de Ética e Pesquisa da PUC-RS, sob nº 465.362. A idade mediana foi de 57,4 anos e a estimativa mediana de sobrevida por câncer de mama foi de 79,6% em 5 anos e 69,1% em 10 anos, com tempo mediano de seguimento de 61,9 meses. Os fatores de risco associados a pior prognóstico foram: faixa etária entre 60 e 69 anos (HR=1,88; IC95% 1,02-3,44; p=0,042); faixa etária maior que 70 anos (HR=2,92; IC95% 1,70-5,01; p=0,000); tamanho tumoral acima de 2 cm (HR=1,86; IC95% 1,04-3,36; p=0,038); presença de metástase em 4 linfonodos axilares ou mais (HR=2,37; IC95% 1,38-4,08; p=0,002); estadiamento clínico localizado (EC II,TNM) (HR=3,39; IC95% 1,35-8,51; p=0,009); estadiamento clínico avançado (EC III,TNM) (HR=6,32; IC95% 2,49-16,08; p=0,000); grau histológico alto (HR=6,32; IC95% 1,63-29,99; p=0,008); perfil molecular triplo negativo (HR=2,33; IC95% 1,19-4,58; p=0,014) e a cirurgia radical (HR=2,10; IC95% 1,31-3,36; p=0,002). A expressão positiva do receptor de progesterona (HR=0,52; IC95% 0,34- 0,79; p=0,002) foi um fator de melhor prognóstico para as pacientes. O grau de hiperexpressão da SIRT-1, definida como expressão nuclear da SIRT-1 maior que 80%, foi verificada em 6,5% dos casos. A hiperexpressão da SIRT-1 caracterizou um subgrupo de mulheres que apresentaram pior prognóstico, com menor sobrevida e maior risco de morte por câncer de mama (HR=2,66; IC95% 1,03-6,86; p=0,043). Foram elaborados modelos regressivos multivariados (Cox) e a hiperexpressão de SIRT-1 manteve significância estatística demonstrando fator independente associado a pior prognóstico no câncer de mama. Portanto, a avaliação do grau de expressão da SIRT-1, na coorte de Erechim-RS, demonstrou ser um marcador independente para determinar o prognóstico no câncer de mama.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Gerontologia Biomédica},
 	note = {Instituto de Geriatria e Gerontologia}
}