@PHDTHESIS{ 2016:1426920825,
 	title = {As consequ?ncias dos maus-tratos na inf?ncia na reprograma??o neuroimunoend?crina em adolescentes saud?veis e modelo animal de separa??o materna},
 	year = {2016},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6971",
 	abstract = "A exposi??o aos maus-tratos na inf?ncia (MTI), incluindo diferentes formas de abuso e neglig?ncia, est? associada com repercuss?es em longo prazo na sa?de do indiv?duo. Os primeiros anos de vida de um indiv?duo caracterizam-se por r?pido desenvolvimento neurobiol?gico e psicol?gico, portanto os MTI s?o considerados importantes fatores de risco para danos psicol?gicos e aumento da vulnerabilidade para transtornos de humor. Acredita-se que, altera??es em mecanismos de resposta ao estresse, incluindo os sistemas neuroend?crino e imunol?gico/oxidativo, estejam envolvidas neste processo. Diante disto, investigar os efeitos da exposi??o aos MTI no adolescente saud?vel pode ajudar a identificar padr?es de vulnerabilidade para transtornos de humor na idade adulta. Os objetivos da tese apresentada s?o: 1) investigar os efeitos neuroimunoend?crinos e oxidativos da exposi??o aos MTI em adolescentes saud?veis sem transtorno de humor e 2) analisar os efeitos do estresse precoce em modelo animal atrav?s do protocolo de separa??o materna (SM) no desempenho cognitivo e par?metros imunol?gicos/oxidativos. Para avalia??o do primeiro objetivo, foram recrutados trinta adolescentes saud?veis com hist?rico de MTI e vinte e sete adolescentes saud?veis sem hist?ria de MTI como grupo controle. Amostras de sangue, plasma e cabelo foram obtidas de todos os participantes. Linf?citos foram isolados e estimulados in vitro para identificar subtipos linfocit?rios, citocinas Th1/Th2/Th17, vias de sinaliza??o intracelular MAPKs e NF-?B, bem como a sensibilidade dos linf?citos ao dexametasona, por citometria de fluxo. Ainda, os n?veis de BDNF plasm?tico e cortisol capilar foram avaliados pela t?cnica de ELISA. Os adolescentes com MTI apresentaram um aumento na porcentagem das c?lulas T ativadas (CD3+CD4+CD25+ e CD3+CD69+) e c?lulas T senescentes (CD8CD28- e CD4+CD28-), al?m de redu??o em c?lulas NK (CD3-CD56+) e c?lulas NKT (CD3+CD56+). Al?m disso, os linf?citos de adolescentes expostos aos MTI apresentaram maior resist?ncia ao glicocorticoide dexametasona in vitro. Tamb?m evidenciamos altera??es em rotas de sinaliza??o intracelular, observada por aumento na fosforila??o de ERK1/2 e NF-?B em c?lulas T CD8+, e aumento de citocinas como IL-2, IFN-y and IL-17 ap?s MTI, confirmando um perfil de ativa??o imune celular. Aumento dos n?veis de cortisol capilar juntamente com a redu??o das concentra??es de BDNF plasm?tico foi detectado nos adolescentes expostos aos MTI, refletindo os efeitos a longo prazo do estresse cr?nico em par?metros neuroend?crinos. Ainda, um desequil?brio entre os marcadores de dano oxidativo e defesas antioxidantes foi encontrado nos adolescentes com hist?rico de MTI. Em rela??o ao segundo objetivo, os resultados do estudo experimental demonstraram que a SM causou altera??es de mem?ria, perda de parvalbumina e aumento de citocinas pr?-inflamat?rias (TNF-?) no plasma deanimais adolescentes. Ap?s a interven??o do ambiente enriquecido foi poss?vel reverter os preju?zos de mem?ria e a inflama??o causados pela exposi??o a SM. Concluindo, nossos resultados indicam que a exposi??o ao estresse durante a inf?ncia altera a resposta neuroimunoend?crina e oxidativa em modelo animal e humano. Deste modo, compreender de que forma os MTI modulam o sistema nervoso, end?crino e imune e como estes sistemas interagem entre si para alterar precocemente as respostas fisiol?gicas da crian?a e do adolescente saud?vel pode auxiliar no aumento de a??es preventivas contra o desenvolvimento de doen?as inflamat?rias cr?nicas e transtornos de humor na idade adulta.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Faculdade de Bioci?ncias}
}