@PHDTHESIS{ 2016:631547658,
 	title = {Estabelecimento de modelos de déficit de interação social em zebrafish (Danio rerio) : avaliação de parâmetros neuroquímicos, moleculares e comportamentais},
 	year = {2016},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6910",
 	abstract = "Diversas doenças psiquiátricas e neurológicas são caracterizadas por apresentarem prejuízos no funcionamento social, como os transtornos do espectro do autismo (TEA) e esquizofrenia (SCZ). Neste estudo, realizamos uma triagem comportamental em diferentes períodos do desenvolvimento do peixe-zebra em 6, 30, 70 e 120 dpf (dias pós-fertilização) para estabelecer um modelo de déficit de interação social induzido por ácido valpróico (VPA) na concentração de 48 μM a fim de investigar o comportamento social, locomoção, agressividade e ansiedade. Para analisar o comportamento social cada peixe foi colocado num aquário experimental. De um lado do tanque experimental, foi colocado um aquário vazio e; do outro lado, um aquário de tamanho idêntico com 15 animais, designados como "peixe estímulo". Quantificamos o tempo de permanência do peixe experimental entre o lado do aquário "peixe estímulo" em relação ao aquário vazio. A locomoção dos animais foi analisada avaliando os seguintes parâmetros: distância percorrida, velocidade média, número de cruzamentos e o tempo gasto em cada zona do aquário (superior versus inferior) foi considerado índice de ansiedade. Para analisar a agressiviade os animais foram individualmente colocados em um aquário experimental. Um espelho foi colocado inclinado a 22,5 ° da parede do fundo do aquário, para que a borda esquerda vertical do espelho toque a borda direita do aquário. Assim, quando o peixe virar para o lado esquerdo do tanque sua imagem no espelho aparecerá mais perto, indicando preferência pelo adversário. Nossos resultados demonstram que a exposição ao VPA induz mudanças na atividade locomotora e ansiedade em diferentes períodos do desenvolvimento em peixe-zebra. Além disso, os animais tratados com VPA apresentaram um déficit de interação social aos 70 dpf e 120 dpf. A exposição ao VPA não alterou a agressividade no estágio adulto aos 70 dpf e 120 dpf. Neste estudo, também investigamos a sinalização purinérgica em um modelo de exposição embrionária ao VPA, que induz déficit de interação social em peixe-zebra adultos. Este estudo demonstra a primeira evidência de que a exposição embrionária ao VPA pode modular a hidrólise de nucleotídeos e nucleosídeo e a desaminação de adenosina em membranas de encéfalo de peixe-zebra em 120 dpf. Além disso, analisamos os efeitos da ocitocina, do agonista do receptor da ocitocina (carbetocina) e do antagonista do receptor da ocitocina (L-368,899) na reversão dos efeitos comportamentais induzidos pelo MK-801 em peixe-zebra em relação ao comportamento social, tais como, mudanças na interação social e agressividade. Estes resultados sugerem o papel dos receptores NMDA e do sistema ocitocinérgico na regulação do comportamento social e agressividade. Este estudo pode contribuir para um melhor entendimento do comportamento social e da sinalização purinérgica sobre as principais desordens neuropsiquiátricas que afetam o comportamento social; como o autismo e a esquizofrenia. Além disso, este estudo apresenta modelos de déficit de interação social induzido pela exposição embrionária ao VPA e exposição ao MK-801 em peixe-zebra adulto. Estes achados também reforçam o envolvimento do sistema ocitocinérgico e o seu potencial farmacológico sobre doenças que afetam o comportamento social.",
 	publisher = {Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Faculdade de Biociências}
}