@MASTERSTHESIS{ 2016:452114753, title = {Papel imunorregulador da Hsp70 de Mycobacterium tuberculosis, murina e humana}, year = {2016}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6875", abstract = "A Hsp70 (Heat shock protein 70 kDa) ? uma prote?na de choque t?rmico de 70 kDa que possui fun??es intra e extracelulares. Nos estudos iniciais, somente as fun??es intracelulares eram exploradas, como o aux?lio no dobramento, impedir a agrega??o e o redobramento prot?ico H? d?cadas mostrou-se que essa prote?na pode ser exportada para o ambiente extracelular e exercer efeitos sobre outras c?lulas, como as do sistema imune. O nosso grupo v?m explorando o papel dessa prote?na em c?lulas chave da resposta imune, como macr?fagos e c?lulas dendr?ticas. O presente trabalho observou que a Hsp70 de Mycobacterium tuberculosis pode polarizar macr?fagos a um fen?tipo M2 e que essa resposta ? dependente de IL-10. Macr?fagos peritoneais e derivados de medula ?ssea foram tratados com DnaK (hom?logo procari?tico da Hsp70) de Mycobacterium tuberculosis por 24h. Ap?s esse per?odo observou-se o aumento de marcadores cl?ssicos de fen?tipo M2, como: FIZZ1, YM1, CD206, IL-10, Arg1. Por outro lado, houve uma diminui??o na express?o de IL-6, MCP-1, TNF-?, NO, MHC de classe II e CD86, al?m de essas c?lulas serem capazes de promover o crescimento tumoral em modelo alog?nico. Observou-se tamb?m, com c?lulas KO ou bloqueando o IL-10R que essa modula??o ? dependente de IL-10. Al?m disso, essa modula??o celular n?o ? restrita aos macr?fagos, podendo essa prote?na agir sobre c?lulas dendr?ticas, modulando-as a um fen?tipo imaturo, como j? mostrado em trabalho anteriores do grupo (1,2). Por?m, n?o se sabe ainda qual regi?o espec?fica da prote?na ? essencial para esse efeito e se ele ? restrito a esse hom?lo, DnaK de M. tuberculosis. Portanto, outro objetivo do trabalho foi expressar e purificar no mesmo sistema os seus hom?logos Hspa1a (Hsp70 murina) e HSPA1A (Hsp70 humana) e posteriormente, test?-las em paralelo em modelos experimentais imunol?gicos. O trabalho est? em andamento atualmente em rela??o a purifica??o da Hspa1a e os primeiros testes de estado de ativa??o de c?lulas dendr?ticas foram realizados. Acredita-se que se h? um efeito dos hom?logos de DnaK, esse efeito ? menos evidente, segundo resultados pr?vios.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular}, note = {Faculdade de Bioci?ncias} }