@MASTERSTHESIS{ 2016:1598384042,
 	title = {Desenvolvimento do processo de s?ntese e dos ensaios de controle de qualidade do radiof?rmaco [??C]-(R)-PK11195 no Centro de Produ??o de Radiof?rmacos do Instituto do C?rebro/RS para utiliza??o em PET/CT},
 	year = {2016},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6855",
 	abstract = "A medicina nuclear possibilita, dentre outras coisas, a visualiza??o, caracteriza??o e quantifica??o de processos bioqu?micos, metab?licos, biomarcadores e receptores, in vivo, atrav?s da imagem molecular. Dentre as modalidades de imagem funcional dispon?veis nesta ?rea est? a Tomografia por Emiss?o de P?sitrons (PET), que depende da administra??o de um radiof?rmaco no organismo estudado. Uma das doen?as pass?veis de estudo atrav?s do exame PET ? a esclerose m?ltipla (EM), atrav?s do acesso ? densidade de receptores TSPO (Prote?na Translocadora). O radiof?rmaco [11C]-(R)-PK11195 possui alta afinidade e seletividade por estes receptores, aumentados nas c?lulas ativadas da micr?glia nos casos de EM. Portanto, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar o processo produtivo (s?ntese, purifica??o e controle de qualidade) do radiof?rmaco [11C]-(R)-PK11195 no Centro de Produ??o de Radiof?rmacos do Instituto do C?rebro do RS (InsCer), possibilitando a realiza??o de exames PET para o estudo da EM. O radiois?topo foi produzido no C?clotron PETrace 16 MeV (GE Healthcare) na forma de [11C]CO2 atrav?s da rea??o nuclear 14N(p,?)11C, por meio do bombardeamento com pr?tons do alvo gasoso contento N2 e 0,5 % de O2. A produ??o foi realizada no equipamento TRACERlab FX-C pro (GE Healthcare) atendendo ?s exig?ncias de Boas Pr?ticas de Fabrica??o (BPF). O controle de qualidade do radiof?rmaco foi realizado no Laborat?rio de Controle de Qualidade do InsCer e o produto acabado foi submetido ?s an?lises de Identidade e Pureza Radionucl?dica, Pureza Radioqu?mica, Atividade Espec?fica, Solventes Residuais, pH, Esterilidade, Integridade da Membrana Filtrante e Teor de Endotoxinas. A s?ntese foi realizada atrav?s da metila??o do precursor (R)-[N-desmetil]PK11195 utilizando o [11C]CH3I (iodeto de metila marcado com carbono-11) sob as condi??es ?timas definidas: 400 ?L de dimetilsulf?xido (DMSO), aproximadamente 1 mg de precursor, aproximadamente 10 mg de hidr?xido de pot?ssio (KOH), a 40 ?C durante 1 minuto. A mistura de rea??o foi posteriormente neutralizada com ?cido clor?drico 1 mol.L-1 e dilu?da com fase m?vel (acetonitrila 76 % e ?gua Milli-Q 24 %). A mistura dilu?da foi injetada em sistema CLAE semi-preparativo para purifica??o. Extra??o de fase s?lida (atrav?s de cartuchos SepPak C18 ? Waters) foi utilizada para remo??o do solvente. A elui??o e formula??o do produto foi realizada com 0,7 mL de etanol e 6,3 mL de solu??o salina 0,9 % (est?ril e livre de pirog?nios). A esteriliza??o foi realizada atrav?s de filtra??o em membrana de poro de 0,22 ?m e, assim como o envase, ocorreu em fluxo laminar. As etapas do processo foram otimizadas e adequadas aos equipamentos e estrutura dos laborat?rios. O rendimento radioqu?mico do processo em rela??o ? atividade de [11C]CH3I de partida foi de 15,5?2,4 % (7471,5?1283,8 MBq; n=39). Todos os lotes produzidos foram aprovados quanto ?s especifica??es definidas e testadas no controle de qualidade, atingindo Pureza Radioqu?mica maior que 99 % e uma Atividade Espec?fica de 39,7?11,1 GBq/?mol, 10 minutos antes da inje??o. Todas as metodologias anal?ticas foram validadas e atenderam os crit?rios estabelecidos pela norma vigente. Tr?s lotes consecutivos foram produzidos e aprovados no controle de qualidade e o processo p?de ser considerado validado. O processo desenvolvido se mostrou adequado para produ??o do radiof?rmaco [11C]-(R)-PK11195 em doses suficientes para realiza??o de exames em pacientes no InsCer. A produ??o do radiof?rmaco marcado com carbono-11 no instituto disponibiliza mais uma ferramenta para melhoria dos servi?os de sa?de no pa?s e para melhoria da qualidade de vida dos pacientes.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biotecnologia Farmac?utica},
 	note = {Faculdade de Farm?cia}
}