@PHDTHESIS{ 2016:1382260231,
 	title = {Express?o de microRNAs em amostras tumorais e linfonodais de c?ncer colorretal},
 	year = {2016},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6805",
 	abstract = "Introdu??o: O c?ncer colorretal ? o terceiro c?ncer mais comum em homens e o segundo em mulheres no mundo. Apresenta etiopatogenia multifatorial, heterog?nea e complexa, ainda n?o totalmente elucidada. A evolu??o da doen?a ? muitas vezes distinta do exaustivo estadiamento cir?rgico e patol?gico, eventualmente pacientes com doen?a localizada evoluem com padr?o agressivo apresentando mal progn?stico. Evid?ncias recentes demonstram a heterogeneidade molecular do c?ncer colorretal. Neste contexto os microRNAs (miRNAs), pequenos RNAs com 19-25 nucleot?deos n?o codificadores, que s?o capazes de regular a express?o de genes em n?vel p?s-transcricional, t?m sido identificados com diferentes express?es em diversas doen?as, inclusive no c?ncer. O c?ncer colorretal apresenta altera??o na express?o de diversos miRNAs. Estas altera??es t?m sido associadas ao diagn?stico, progn?stico, express?o de genes, quimiossensibilidade e estadiamento, sendo potencial biomarcador. M?todos: Foram revisados e analisados dados cl?nicos e anatomopatol?gicos de pacientes submetidos a ressec??o cir?rgica do tumor prim?rio e linfonodos regionais diagnosticados de setembro de 2002 ? outubro de 2011 e inclu?dos no banco de tumores de c?ncer colorretal do Servi?o de Oncologia do Hospital S?o Lucas ? PUCRS. A an?lise da express?o dos miRNAs foi realizada no laborat?rio do Instituto de Biotecnologia da Universidade Cat?lica de Bras?lia onde foram analisadas nos tumores prim?rios e nos linfonodos regionais, com fins descritivos e frente aos dados cl?nico-patol?gicos dos casos estudados. A an?lise da quantifica??o dos seguintes miRNA (mir-570, mir-16, mir-338, Let-7, mir-1, mir-150, mir-183, mir-650 e mir-31) foi realizada por qPCR. Para an?lise estat?stica os testes: Exato de Fisher, Wilcoxon e de Kruskal Wallis, considerado n?vel de signific?ncia de 5%. Resultados: Dos 28 casos estudados, 28,6% tinham menos de 60 anos na ocasi?o do diagn?stico e 71,4% 60 anos ou mais. A idade m?dia foi de 66,7 anos (26 ? 86). A m?dia de seguimento foi de 3,9 anos (0 ? 9), DP=2,8 e mediana de 4 anos. A express?o dos miRNAs no tumor prim?rio (N=28) apresentou padr?o mais homog?neo, com uma tend?ncia a superexpress?o; enquanto que, nos linfonodos doentes (N=15) este padr?o foi mais heterog?neo, com o mir-570, mir-338, mir-1, mir-183 e mir-31 apresentando-se superexpressos e mir-16, Let-7, mir-150 e mir-650 com express?o reprimida. A express?o reprimida do mir-570 apresentou associa??o com mortalidade quando avaliado no tumor prim?rio (N=28), onde a preval?ncia de ?bito nos indiv?duos com express?o reprimida foi de 63,64% e naqueles superexpressos foi de 17,65%, com valor p=0,020. No tumor prim?rio dos pacientes com met?stase linfonodal (N=15) a mediana de express?o do mir-183 foi de 4,42 com intervalo interquartil p25 de 1,66 e p75 de 43,01; enquanto que, nas amostras de pacientes com linfonodos n?o doentes (N=13) a mediana de express?o do mir-183 foi de 54,17 com intervalo interquartil p25 de 13,12 e p75 de 223,14, com valor p= 0,01, sugerindo doen?a localizada ao diagn?stico. No subgrupo de pacientes com met?stase linfonodal (N=15), a express?o do mir-650 no linfonodo foi associada a preval?ncia de recidiva. A express?o do mir-650 esteve reprimida em 25% dos casos que recidivaram e superexpresso em 85% dos casos, com valor p=0,04. Conclus?es: O padr?o de express?o dos miRNAs difere conforme o s?tio da doen?a estudada (tumor prim?rio ou doen?a metast?tica). A express?o reprimida do mir-570 no tumor prim?rio provavelmente seja preditora de mortalidade. Superexpress?o do mir-183 no tumor prim?rio sugere doen?a localizada ao diagn?stico. A superexpress?o do mir-650 no linfonodo metast?tico ? preditor de recidiva. Novos estudos incluindo testes funcionais e metan?lises poder?o ratificar estes achados e otimizar a utiliza??o destes miRNAs na pr?tica cl?nica.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Faculdade de Medicina}
}