@PHDTHESIS{ 2016:751269890,
 	title = {Caracteriza??o das sirtu?nas frente a modelo de inflama??o em zebrafish e avalia??o de par?metros associados ? inflama??o, apoptose e estresse oxidativo},
 	year = {2016},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6779",
 	abstract = "Inicialmente identificadas em Saccharomyces cerevisie como reguladores de silenciamento de informa??o, as sirtu?nas (SIRTs) s?o uma diversa fam?lia de histonas desacilases da classe III (HDACs) que atuam como desacetilases, mono-ADP-ribosil transferases, desuccinilases e demalonilases; todas dependentes de nicotinamida adenina dinucleot?deo (NAD+). Presentes em todos os dom?nios de vida e tamb?m em v?rus, as sirtu?nas se tornaram promissores alvos terap?uticos devido seu envolvimento em diversos processos
 biol?gicos, incluindo apoptose, estresse oxidativo e inflama??o. Estes por sua vez s?o considerados denominadores comuns de diversas patologias e podem ser facilmente estudados utilizando os transl?cidos embri?es e larvas do zebrafish (Danio rerio) como organismo modelo. Apesar do crescente uso deste pequeno tele?steo de ?gua doce em diversas ?reas de estudo, e das sirtu?nas terem um promissor, mas pouco esclarecido, papel em eventos de inflama??o, apoptose e estresse oxidativo, pouco se sabe sobre as
 sirtu?nas no zebrafish - retardando seu uso como ferramenta de screening de drogas potencialmente moduladoras das SIRTs. Sob este cen?rio, o objetivo deste trabalho foi caracterizar o papel das sirtu?nas em modelo de inflama??o induzido por sulfato de cobre em larva de zebrafish. Altera??es em comportamento explorat?rio da larva, express?o de genes associados a sirtu?nas, bem como em marcadores de inflama??o, estresse oxidativo e apostose foram observados ap?s a exposi??o ao cobre. Para investigar o papel do mais conhecido e abrangente membro das sirtu?nas, desenvolvemos uma linhagem nocaute para SIRT1 utilizando a tecnologia CRISPR/Cas9, a qual apresentou reposta inflamat?ria exarcebada quando exposta ao cobre. Estudos adicionais neste modelo podem contribuir com descobertas sobre a biologia e modula??o das SIRTs ao usufruir do potencial translacional do zebrafish.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Faculdade de Medicina}
}