@PHDTHESIS{ 2016:556889567,
 	title = {Papel do receptor P2X7 e da enzima CD39/NTPDASE1 na resposta ? radioterapia em gliomas},
 	year = {2016},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6652",
 	abstract = "Os gliomas representam a classe mais comum de tumores malignos do sistema nervoso central,
 sendo o tumor cerebral mais agressivo e letal entre os tumores cerebrais prim?rios. Dentre os
 tratamentos, a radia??o ? uma das terapias mais utilizadas, por?m a radiorresist?ncia intr?nseca
 destes tumores continua a ser um problema cr?tico na gest?o de destes pacientes. Atualmente,
 sabe-se que o efeito da radia??o se estende al?m da citotoxicidade direta causada nas c?lulas
 tumorais. A radioterapia parece induzir uma morte celular imunog?nica, que entre as
 caracter?sticas est? a libera??o de ATP. O ATP pode causar citotoxicidade atrav?s do receptor
 P2X7 e tamb?m atua como um sinal de dano celular ativando o sistema imune. O ATP pode ser
 hidrolisado por enzimas do sistema purin?rgico, dentre elas a ectonucleotidase CD39/NTPDase1,
 ? adenosina, que tem um efeito aposto ao ATP, causando imunossupress?o. A secre??o de ATP
 induzida pela radioterapia e a capacidade deste nucleot?deo em modular a resposta imune,
 levantou a hip?tese da participa??o da sinaliza??o purin?rgica na resposta de c?lulas tumorais ?
 radia??o e na resposta imune induzida pela radioterapia. Portanto, neste estudo visou-se
 investigar: i) o papel da ectonucleotidase CD39/NTPDase1 na resposta imune induzida pela
 radioterapia em gliomas, ii) a import?ncia da via ATP-receptor P2X7 na resposta de gliomas ?
 radioterapia. Atrav?s de camundongos knockout para a enzima CD39/NTPDase1, observamos
 que a dele??o desta enzima combinada com a radioterapia reduziu significativamente as c?lulas
 imunossupressoras Tregs no tumor e no ba?o, atenuou a infiltra??o de c?lulas mieloides
 supressoras causada pela radia??o, e aumentou a express?o de CCR7 em c?lulas dentr?ticas e
 macr?fagos localizados no ba?o, indicando a presen?a c?lulas apresentadoras de ant?geno rec?mmobilizadas
 e dispon?veis para se diferenciarem em c?lulas imunes efetoras que sustentam uma
 resposta imune mais prolongada mediada por c?lulas T ant?geno espec?ficas. Deste modo,
 mostrou-se que o bloqueio da atividade da CD39/NTPDase1 pode controlar mecanismos
 imunossupressores gerados pelo tumor e promete melhorar a resposta ? radioterapia. Al?m disso,
 neste estudo observou-se que a radioterapia ativa o receptor P2X7 e atrav?s do silenciamento
 deste receptor na linhagem de glioma GL261, demonstramos que a radioterapia foi pouco
 eficiente in vivo, quando comparado com camundongos injetados com a GL261 WT, que
 expressa constitutivamente o receptor P2X7. Tamb?m demonstramos que pacientes com glioma
 que expressaram mais o receptor P2X7, apresentaram uma melhor resposta a radioterapia,
 revelando a import?ncia da express?o deste receptor em c?lulas de glioma como um marcador
 ?til para analisar a sensibilidade tumoral ? radioterapia e para uma resposta bem-sucedida ?
 radioterapia. Em suma, nossos dados lan?am luz sobre a sinaliza??o purin?rgica para a
 modula??o da resposta ? radioterapia em gliomas.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Faculdade de Bioci?ncias}
}