@PHDTHESIS{ 2015:1650894089, title = {Avalia??o dos sistemas colin?rgico e purin?rgico em enc?falo de peixe-zebra (Danio rerio) adulto submetido a um modelo de hiperglicemia}, year = {2015}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6423", abstract = "O Diabetes Mellitus (DM) ? uma doen?a cr?nica que atinge cerca de 387 milh?es de pessoas no mundo, sendo caracterizado como um grupo heterog?neo de dist?rbios metab?licos que apresentam em comum o sintoma de hiperglicemia. O peixe-zebra (Danio rerio) tem sido muito utilizado na pesquisa para compreender diferentes doen?as, devido ?s caracter?sticas apresentadas por esta esp?cie, como o genoma e a descri??o da organiza??o geral e de circuitos neuronais muito semelhantes aos observados em mam?feros e a presen?a dos principais neurotransmissores, horm?nios e receptores. Alguns modelos de doen?as metab?licas j? foram desenvolvidos em peixe-zebra, demonstrando que este ? capaz de reproduzir sintomas importantes das disfun??es encontradas em humanos. Neste estudo, n?s caracterizamos um modelo de hiperglicemia em peixe-zebra e avaliamos par?metros comportamentais e os efeitos sobre os sistemas purin?rgico e colin?rgico sob esta condi??o. O modelo de hiperglicemia foi desenvolvido atrav?s da imers?o do peixezebra em 111 mM de glicose por 14 dias e 7 dias de washout. A glica??o de prote?nas, a sensibilidade ? insulina, a resposta a drogas anti-diab?ticas e a express?o g?nica de receptores de insulina e transportadores de glicose foram avaliadas. Nossos resultados demonstraram que este modelo provocou um aumento dos n?veis de glicose sangu?nea, sendo capaz de diminuir a resposta ? insulina, aumentar a glica??o de prote?nas da retina e a express?o dos n?veis de RNAm dos receptores de insulina no m?sculo esquel?tico, tanto no grupo de 111 mM de glicose como ap?s 7 dias de washout. Os tratamentos com glimepirida e metformina foram capazes de reverter a hiperglicemia. Estudos t?m demonstrado que os sistemas colin?rgico e purin?rgico est?o envolvidos nos mecanismos de decl?nio cognitivos relacionados ao DM. A capacidade mnem?nica dos animais foi avaliada atrav?s de esquiva inibit?ria. Nossos resultados demonstraram que a hiperglicemia foi capaz de promover preju?zos na mem?ria dos animais, o qual pode estar relacionado como aumento da atividade da AChE registrada em enc?falo de animais hiperglic?micos. O tratamento com galantamina, um inibidor da AChE, foi capaz de reverter os efeitos sobre a mem?ria causados pela hiperglicemia. Nossos dados tamb?m demonstraram que a hiperglicemia reduziu a atividade de hidr?lise de nucleot?deos da adenina (ATP, ADP e AMP) e aumentou a atividade da adenosina desaminase (ADA), sugerindo que as modifica??es causadas podem estar contribuindo para a piora cognitiva induzida pelo DM. Estes achados podem contribuir para um melhor entendimento das vias de sinaliza??o envolvidas nos mecanismos de a??o do DM e apresentarem alvosalternativos para a utiliza??o de f?rmacos que minimizem os efeitos da hiperglicemia sob o SNC.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular}, note = {Faculdade de Bioci?ncias} }