@MASTERSTHESIS{ 2015:1918099898,
 	title = {S?ntese e caracteriza??o de novos azoestilben?ides como potenciais agentes antineopl?sicos},
 	year = {2015},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6415",
 	abstract = "O melanoma ? uma les?o maligna que se desenvolve em qualquer lugar da pele, representa de 1 a 3% de todas as neoplasias malignas e atinge igualmente homens e mulheres, principalmente em peles claras. O desenvolvimento do melanoma pode estar associado ? exposi??o excessiva ao sol, queimaduras solares, pele clara, cabelos loiros ou ruivos, grande quantidade de sardas nos ombros e dorsos, hist?rico familiar e presen?a de ceratose act?nica. As estrat?gias quimioter?picas t?m sido baseadas no uso de dacarbazina e da temozolomida. Al?m desses, anticorpos monoclonais tamb?m est?o sendo utilizados, como o ipilimumabe, aprovado em 2011, para o tratamento paliativo de pacientes com c?ncer metast?tico. Muitos estudos est?o em andamento para avalia??o da atividade antineopl?sica de compostos como o resveratrol. Resveratrol, 3,5,4?-trihidroxi-trans-estilbeno (RESV), ? um estilbeno fen?lico natural que possui, dentre as propriedades mais significativas, a antioxidante, anticarcinog?nica - inibindo diversos eventos celulares associados com os 3 maiores est?gios da carcinog?nese: in?cio, promo??o e progress?o ? anti-inflamat?ria, antiplaquet?ria, antif?ngica e estrog?nica. An?logos do resveratrol foram sintetizados pela modifica??o de substituintes em ambos os an?is, n?o alterando a dupla liga??o entre eles: um pela fus?o de benzeno e outros dois pela fus?o de um anel heteroc?clico; esses an?logos recentemente sintetizados apresentaram atividade antineopl?sica, vasodilatadora e antitirosinase. Nesse trabalho propomos a s?ntese de an?logos do Resveratrol com o intuito de avaliar a atividade biol?gica destes. A altera??o estrutural de estilbeno modificado do resveratrol (substitui??o da liga??o dupla entre carbonos pela dupla entre nitrog?nios) pode ser uma estrat?gia promissora para melhorar os par?metros farmacol?gicos.substitui??o de grupos hidroxilas por metilas e acetilas pode aumentar a estabilidade molecular, fazendo com que haja diminui??o da suscetibilidade na rea??o de conjuga??o de fase II in vivo, al?m de potencializar significativamente a atividade citot?xica. Ensaios em cultura celular utilizando linhagem de melanoma, B16F10, demonstraram que os compostos sintetizados apresentaram IC50 menor que do resveratrol. Ao avaliarmos o IC50 dos compostos sintetizados em fibroblastos, linhagem 3t3, vimos que apresentaram valores maiores que na linhagem de melanoma, exceto o composto Redresv001, sugerindo uma especificidade dos compostos sintetizados nessas c?lulas neopl?sicas. Dentre os compostos, o metilado Redresv003 e os acetilados Redresv004 e Redresv005 apresentam melhores resultados, pelo fato de possu?rem atividade antiproliferativa em menores concentra??es, serem seletivos para a linhagem cancer?gena testada e por manterem sua atividade em longo per?odo de tempo (72 horas), sugerindo que n?o geraram resist?ncia na linhagem B16F10. Pela an?lise qualitativa do mecanismo de morte celular, verificamos que os compostos Redresv003, Redresv004 e Redresv005 apresentaram diferen?a em rela??o ao controle para ensaio de apoptose e tamb?m por autofagia, sugerindo n?o haver alvo espec?fico para a??o com base nesses ensaios.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular},
 	note = {Faculdade de Bioci?ncias}
}