@PHDTHESIS{ 2015:418515463,
 	title = {Papel do sistema ubiquitina-proteassoma na forma??o da mem?ria e suas altera??es em um modelo de disfun??o cognitiva associada ao ac?mulo cerebral de ferro},
 	year = {2015},
 	url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6342",
 	abstract = "A fun??o neuronal saud?vel e a modifica??o sin?ptica precisam tanto da s?ntese quanto da
 degrada??o de prote?nas. Evid?ncias indicam que o turnover de prote?nas mediado pela
 atividade do proteassoma est? envolvido na plasticidade sin?ptica e na mem?ria de longa
 dura??o. No entanto, seu papel nas diferentes fases da mem?ria continua em discuss?o, e
 estudos anteriores n?o avaliaram a poss?vel necessidade da degrada??o de prote?nas na
 mem?ria de reconhecimento. Nesse trabalho, n?s mostramos que o inibidor de proteassoma,
 lactacistina, infundido na ?rea de CA1 do hipocampo em dois per?odos de tempo espec?ficos
 durante a consolida??o, prejudica a reten??o da mem?ria de reconhecimento em ratos. A
 administra??o da lactacistina n?o afetou a reconsolida??o da mem?ria. Estas descobertas
 fornecem a primeira evid?ncia para a import?ncia da atividade do proteassoma na mem?ria
 de reconhecimento, indicando que a degrada??o de prote?nas no hipocampo ? necess?ria
 durante duas janelas de tempo espec?ficas na consolida??o da mem?ria, contribuindo para a
 melhor compreens?o do papel do turnover de prote?na na forma??o da mem?ria. Altera??es
 dos n?veis de ferro cerebral t?m sido observadas em doen?as neurodegenerativas. J? foi
 demonstrado pelo nosso grupo de pesquisa, que a sobrecarga de ferro no per?odo neonatal
 resulta em graves e persistentes d?ficits de mem?ria na vida adulta. A degrada??o das
 prote?nas mediada pelo sistema ubiquitina-proteassoma desempenha um importante papel na
 regula??o de v?rios processos celulares e seu comprometimento tem sido implicado na
 patog?nese de doen?as neurodegenerativas. Ent?o, nesse estudo, tamb?m foram avaliados os
 efeitos da exposi??o de ferro no per?odo neonatal sobre a express?o das subunidades do
 proteassoma ?1, ?2, e ?5 e das prote?nas poliubiquitinadas em c?rebros de ratos aos 15 dias
 de vida e na idade adulta. Dois tipos de mem?ria dependente do hipocampo, aversiva e de
 reconhecimento, foram analisados em animais adultos. Confirmamos as evid?ncias anteriores,
 de que o ferro administrado no per?odo neonatal prejudica tanto a mem?ria aversiva quanto a
 mem?ria de reconhecimento. Os n?veis de prote?nas poliubiquitinadas encontraram-se elevados no hipocampo, mas n?o no c?rtex, de animais adultos tratados com ferro. A
 express?o g?nica das subunidades ?1 e ?5 foram afetadas pela idade no hipocampo, sendo
 maior nos primeiros est?gios de desenvolvimento, acompanhado por um aumento relacionado
 com a idade nos n?veis de prote?na poliubiquitinada em ratos adultos. No c?rtex, a express?o
 g?nica das tr?s subunidades do proteassoma foi significativamente mais elevada na idade
 adulta do que na idade neonatal. Em conjunto, esses resultados sugerem que a express?o das
 subunidades e a atividade do proteassoma s?o regulados de forma dependente da idade. Este,
 foi o primeiro estudo a investigar o sistema de degrada??o de prote?nas em c?rebros de ratos
 neonatos e tamb?m, o primeiro a estudar as subunidades do proteassoma comparando as
 idades neonatal e adulta. A exposi??o ao ferro no per?odo neonatal produz efeitos nocivos
 duradouros sobre o funcionamento do sistema ubiquitina-proteassoma, que pode estar
 relacionado com a defici?ncia de mem?ria induzida pelo ferro, fornecendo evid?ncias de que
 esse sistema pode ser considerado um alvo para o tratamento dos d?ficits de mem?ria.",
 	publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de},
 	note = {Faculdade de Medicina}
}