@MASTERSTHESIS{ 2014:1481464616, title = {Estudo de altera??es em c?lulas Treg e TH17 no linfonodo drenante de animais com tumores}, year = {2014}, url = "http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/6153", abstract = "Melanoma ? um dos tumores malignos mais agressivos, e sua incid?ncia vem aumentando continuamente nos ?ltimos anos. Geralmente em est?gios iniciais, o tratamento para melanoma ? local, por cirurgia, com razo?vel efic?cia. Contudo, os tratamentos para melanoma em est?gios avan?ados por quimioterapia t?m benef?cios limitados, prolongando a vida do paciente em poucos meses. Assim se faz necess?ria a busca por terapias mais efetivas para melanomas. Estudos mais recentes sugerem que a resposta imunol?gica tumoral realizada pelos subtipos de c?lulas T CD4+ auxiliares possuem papel importante no controle do c?ncer. Conforme o infiltrado tumoral de c?lulas Th17 e Treg e o perfil de citocinas que elas secretam no microambiente tumoral, pode-se sugerir atividades anti ou pr?-tumorais exercidas por essas c?lulas. Neste estudo, n?s investigamos os marcadores transcricionais de c?lulas T CD4+Foxp3+ e c?lulas T CD4+ROR?t+ em linfonodos drenantes de animais com melanoma ao longo do crescimento tumoral e avaliamos se a a??o combinada de cisplatina (cis-diamino-dichloro-platin, CDDP) com agonistas de TLR2 (Peptidoglicano) ou TLR3 (?cido Polyribosilic-Polyribocytidilic) ou TLR4 (Lipopolissacar?deo) podem alterar esses par?metros. Os animais foram injetados com c?lulas de melanoma linhagem B16F10 e conforme a progress?o tumoral os linfonodos drenantes tumorais (TDLN) foram excisados para an?lise de c?lulas Th17 e Treg por citometria de fluxo. Al?m disso, analisamos a sobrevida dos animais com a a??o combinadas das terapias. Encontramos um aumento na porcentagem e n?mero absoluto de c?lulas Th17 e Treg no TDLN conforme a progress?o tumoral o qual foi condizente com estudos anteriores. Nossos resultados indicam que o tratamento apenas com cisplatina, promove o crescimento tumoral atrav?s do aumento de c?lulas Th17 e Treg. O tratamento de cisplatina com agonista de TLR2 diminui consideravelmente a porcentagem de c?lulas Th17 no TDLN. Demonstramos aqui que a combina??o de terapias utilizando CDDP juntamente com agonistas de TLR3 ou TLR4, prejudica o crescimento tumoral e pode modular a frequ?ncia dessas c?lulas atrav?s da diminui??o na porcentagem de c?lulas TCD4+Foxp3+. Adicionalmente, essa combina??o tamb?m mostrou um modesto aumento na sobreviv?ncia dos animais. Esses resultados mostram que agonistas de TLRs podem ser utilizados em combina??o com cisplatina como potencial adjuvante capaz de induzir inibir o crescimento tumoral em modelo de melanoma murino.", publisher = {Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular}, note = {Faculdade de Bioci?ncias} }